Возможности регенеративной медицины в лечении хронического цистита

Рецидивирующие инфекции нижних мочевых путей влияют не только на физическое здоровье женщин, но и на их сексуальные и репродуктивные функции, социальную активность и общее качество жизни. Терапевты, урологи, акушеры-гинекологи и геронтологи сталкиваются с пациентками, страдающими хроническим циститом, в своей повседневной практике, и вопросы лечения этого заболевания остаются актуальными.

В России каждый год фиксируется около 30 миллионов новых случаев инфекций в мочевыводящих путях, и значительное число пациентов вновь обращаются к специалистам с этой проблемой. Цистит происходит у каждого третьего пациента на протяжении полугода вслед первого эпизода, у каждого десятого становится постоянной рецидивирующей формой.

Эксперты связывают тенденцию к рецидивам цистита с увеличением резистентности патогенной микрофлоры, появлением внутриклеточно персистирующих штаммов E. coli, а также с особенностями местного иммунитета и увеличением числа сопутствующих заболеваний. Низкая эффективность антибиотиков вызывает необходимость в дополнительной патогенетической терапии, к которой сегодня относятся фитотерапия, неспецифические противовоспалительные средства, препараты, улучшающие микроциркуляцию, и антимикробные пептиды.

Всё более популярными становятся патогенетические препараты, которые воздействуют на восстановление  слизистой мочевыделительной системы нарушенных  иммунных (цитокиновых) взаимодействий. Цитокинотерапия усиливает эффективность комплексного лечения хронического цистита за счёт нормализации местного иммунного статуса, повышение репаративных процессов и уменьшения воспаления, что, как показывает практика, снижает частоту рецидивов и осложнений данного заболевания.

Проблемы антибактериальной терапии хронического цистита

Бактериальный цистит вызывается микробной флорой, поэтому основное внимание уделяется этиотропной терапии. Российские и европейские клинические рекомендации рекомендуют приступить к лечению с фосфомицина или нитрофуранов, а также, в ином случае, с цефалоспоринов. Несмотря на то что чувствительность кишечной палочки (E. Coli) к фосфомицину и нитрофуранам почти достигает 100%, частота рецидивов остается высокой.

Причиной данной ситуации исследователи считают изменение спектра возбудителей цистита. У пациенток все чаще выявляются клебсиеллы, энтерококки, стафилококки и коринебактерии, а также возможно вирусное происхождение заболевания. Важно отметить, что многие патогены со временем приобрели способность прилипать к клеткам уротелия и сохраняться внутри них. Резистентность как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов к доступным противомикробным средствам играет решающую роль.

Эволюция антибиотиков значительно отстает от скорости изменений в микроорганизмах: при быстром развитии резистентности за последние 20 лет на рынок вышло всего три новых антибиотика. Это порождает у некоторых экспертов мнение о конце эпохи антибиотиков и начале «постантибиотической» эры, требующей поиска новых способов борьбы с устойчивыми бактериями.

Роль местного иммунитета в развитии хронического цистита и его рецидивировании

В большинстве случаев у женщин инфекция проникает в мочевой пузырь восходящим путем, в то время как гематогенный, лимфогенный и нисходящий пути встречаются значительно реже. Следовательно, механизмы врожденного иммунитета слизистых оболочек играют ключевую роль в развитии и рецидивах хронического цистита.

Нормально функционирующие мочевыводящие пути защищены уротелием (клетки слизистой оболочки)  который обладает антиадгезивными (препятствующее  прикреплению микробов)  и бактериостатическими (сдерживающее микробы действие) свойствами.  Недостаточная работа врожденного иммунитета слизистых в мочевыводящих путях может привести к активации инфекции и развитию острого воспаления, сопровождающегося каскадом биохимических реакций с участием цитокинов: гистамина, кининов, факторов комплемента и оксида азота, а также протеаз. Воспалительный процесс характерен для усиленного синтеза провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6) и снижением уровня противовоспалительных цитокинов (IL-4, TGF, ИФН-γ).

При длительном инфекционном процессе в стенке мочевого пузыря развивается гипоксия (кислородная недостаточность)  и ишемия (снижение кровоснабжения)  уротелия, что приводит к изменению проницаемости слизистой. В сочетании с резистентностью патогенной флоры к антибиотикам это вызывает неэффективность традиционных методов лечения и хроническое рецидивирующее течение цистита. Понимание биохимических основ данного процесса способствует активному поиску методов лечения рецидивирующего хронического цистита с использованием препаратов, которые воздействуют на местный иммунитет и улучшают репарационные способности(заживление и восстановление)  слизистой.

Регенеративная медицина: что имеется в арсенале врача?

Термин регенеративная медицина (РМ) возник несколько десятилетий назад, и в последние годы это направление развивается особенно активно. Основой РМ является применение регенеративных возможностей организма для восстановления его структуры и функций травмированных органов, либо тканей. Методы РМ позволяют восстановить баланс регуляторов восстановления и предотвращения формирования фиброза (спаек, рубцов) за счёт доставки в пораженную область множества необходимых биомолекул. Регенеративная медицина включает генетическую терапию и редактирование ДНК, клеточную терапию, инженерную работу с тканями и регенеративную фармакологию.

РМ начала развиваться в России с 1980-х годов, и сейчас стало возможным получение комплекса иммунопептидов (иммунных клеток), которые могут индуцировать выработку цитокинов в тканях пациента, регулировать местные иммунные механизмы и оказывать прямое противомикробное действие без побочных эффектов и аллергий.

Суперлимф® – уникальная комбинация антимикробных пептидов и цитокинов

Перед учёными стояла задача, открыть  новый препарат на основе цитокином и противомикробных пептидов, который  соответствовал требованиям регенеративной медицины и фармакологии.

Цитокины это информационные молекулами, при помощи которых клетки иммунной и других систем организма «общаются» друг с другом.

На первом этапе воспаления цитокины (провоспалительные ) ответственны за процессы повреждения и воспаления тканей, на втором они (противовоспалительные) принимают участие в регенерации – восстановлении поврежденных структур. Иммунная недостаточность часто характеризуется изменением баланса про- и противовоспалительных цитокинов, поэтому цистит  может обостряться снова и снова.

Противомикробные пептиды являются важными составляющими иммунитета, которые борются с инфекцией, они обладают угнетающим действием не только на бактерии, но и на вирусы, которые могут выступать в ассоциациях с бактериями и вызвать воспаление.

Примером такого препарата, который содержит природные цитокины и противомикробные пептиды  является лекарственный препарат Суперлимф® .  Важно, что препарат – это научное достижение, был открыт и создан  на кафедре иммунологии РНИМУ им. Н.И. Пирогова, профессорами Ковальчуком Л.В. и Ганковской Л.В.,  в клинической практике  применятся в разных отраслях медицины,  т.к. акушерство и гинекология, урология, репродуктология и др.

Суперлимф® представляет собой  природный белково-пептидный комплекс противомикробных пептидов и цитокинов, задача которых состоит в нормализации врожденного и приобретенного иммунитета, в снижении активности воспаления, уничтожении инфекции, в стимуляции регенерации (заживлении, восстановлении) слизистых.

Суперлимф® — это препарат регенеративной медицины доступный в аптеке, который лечит больного, а не болезнь и восстанавливает собственные защитные силы организма, тем самым снижая вероятность рецидива инфекции. На данный момент учеными накоплен  большой опыт эффективного применения препарата  в комплексном лечении инфекционно-воспалительных заболеваний в гинекологии.

Препарат обладает противовирусным, противомикробным, противогрибковым, антиоксидантным, иммуномодулирующим действиями, тормозит развитие воспаления.

Было опубликовано более 100 научных работ, где применялся препарат с  хорошим клиническим эффектом при длительно текущих  воспалительных процессах.

Антимикробные пептиды (АМП) обладают широким спектром антимикробной активности против грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также вирусов и грибов. АМП играют ключевую роль в врожденной иммунной системе и выступают в качестве первой линии защиты от инфекций. В отличие от традиционных антибиотиков, они не приводят к развитию резистентности уропатогенных микроорганизмов, эффективны против высокорезистентных бактерий и являются хорошей альтернативой стандартным антибиотикам. Кроме того, АМП обладают способностью препятствовать образованию биопленок и разрушать их структуру, а также положительно влиять на иммунный ответ хозяина и усиливать эффективность любых антибактериальных и противовирусных терапий.

Согласно актуальным рекомендациям «Современные парадигмы диагностики и лечения неосложненного цистита у женщин» и инструкции препарата, для лечения рецидивирующего цистита рекомендуется назначение 1 суппозитория Суперлимф® (25 ЕД) ректально один раз в сутки в течение 10 дней. В целях профилактики хронического цистита рекомендуется использование локальной цитокинотерапии с препаратом Суперлимф® по 1 суппозиторию ректально один раз в день в течение 10 дней.

Клиническая эффективность Суперлимф® при хроническом цистите

Клиническая эффективность препарата Суперлимф®,  была подтверждена более чем 150 научными работами на протяжении более 20 лет исследований в разных областях медицины, в том числе и в урологии.

В научных  исследованиях было доказано включение в комплексное лечение препарата Суперлимф® может помочь  повысить эффективность лечения цистита  в 2,6 раза, удлиняет ремиссию между обострениями в среднем на  40,5  дней и улучшает качество жизни пациенток а на фоне лечения Суперлимф® у четырех пациенток, ранее страдавших бесплодием, произошла беременность.

Также были показаны данные по  снижению  частоты обострений  посткоитального цистита у 55,4% пациенток, а через 3 месяца после лечения с применением Суперлимфа  у 75 % женщин цистит не обострялся. Препарат улучшает микроциркуляциию в области  уретры, тем самым может помочь улучшить самочувствие и качество жизни.

Таким образом, комбинированное использование свечей Суперлимф® с антибиотиками может помочь   в  повышении эффективности лечения цистита, превышая результаты монотерапии более чем в два раза, и удлиняет период ремиссии более чем на полтора месяца. Полученные результаты соответствуют данным более раннего исследования, где в  комбинированной терапии  применялся Суперлимф® у женщин (n=91) с хроническим рецидивирующим циститом.

 Было установлено, что Суперлимф®  способствует:

• Нормализации анализов мочи к финальному визиту и наблюдалась лишь у пациенток, проходивших базовую терапию вместе с ректальными суппозиториями Суперлимф® 10 ЕД раз в день на протяжении 20 дней.
• положительной динамике в  группе по шкале симптомов острого цистита, симптомы почти полностью исчезли у большинства пациенток, несмотря на многолетний анамнез болезни.
• уменьшению частоты и выраженности остаточных симптомов цистита после завершения терапии, таких как дискомфорт при наполнении мочевого пузыря и неприятные ощущения при мочеиспускании, в группе с препаратом были  ниже, что непосредственно влияло на качество жизни женщин.
• усилению локальной микроциркуляции (кровоснабжению)  в области уретры.

Возможность применения Суперлимф® при хроническом цистите у беременных

Изменения в структуре и гормональном фоне, происходящие во время беременности, способствуют учащению случаев цистита. Примерно 10% беременных женщин испытывают рецидив данного заболевания. Исследователи связывают высокий риск цистита с прогестерон-индуцированными изменениями в уродинамике, такими как расслабление детрузора, расширением объема мочевого пузыря и изменения в составе мочи, что может привести к нарушению ее тока и развитию пузырно-мочеточникового рефлюкса. Инфекция мочевыводящих путей во время беременности не только снижает качество жизни, но и повышает уровень материнской и перинатальной заболеваемости и смертности.

Есть научные данные,  что Суперлимф® во 2 и 3 триместрах беременности в  комбинации с антибактериальным препаратом способствовал   понижению лейкоцитов ( клетки воспаления)  в анализе мочи, отсутствием роста патогенов при микробиологическом анализе, заметной положительной динамикой показателей врожденного иммунитета, удлинением периода ремиссии и сокращением продолжительности  рецидивов, а также общим повышением качества жизни по сравнению с группой, получавшей только антибиотики.

Также, в этой группе пациентов наблюдались положительные акушерские и перинатальные исходы, в частности, более высокий процент своевременных родов (92% против 80%), что подтверждает помощь  Суперлимфа в борьбе с инфекцией при лечении цистита во время беременности.

Заключение

Основой концепции регенеративной медицины — «медицины будущего» — является не просто «вылечивание» пациента, а поддержка и активизация его собственных защитных механизмов, обеспечивающих антимикробный эффект без повреждения тканей организма. Этот подход был реализован в создании отечественного препарата Суперлимф®. Данный препарат является сочетанием естественных антимикробных пептидов и цитокинов, которые обладают антибактериальным действием, восстанавливают локальный иммунитет и способствуют регенерации поврежденных тканей, т.к.  повреждённая слизистая- рецидив цистита. Использование комбинации Суперлимф® и антибиотиков для лечения хронического рецидивирующего цистита, включая случаи у беременных, может помочь сократить симптомы заболевания, значительно продлить межрецидивный период,  нормализовать иммунитет и восстановить  слизистую, а также    улучшить качество жизни женщин.