Возможности локальной цитокинотерапии в комплексном лечении воспалительных заболеваний органов малого таза

Н.В. КОРЕЕВА, д.м.н., проф. Ю.Э. ДОБРОХОТОВА

Кафедра акушерства и гинекологии №2 лечебного факультета (зав. — проф. Ю.Э. Доброхотова) Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова, Москва

В патогенезе многих заболеваний, в том числе гинекологических, значительная роль отводится нарушениям в системе иммунитета. В настоящее время все более широкое применение находят препараты патогенетического действия, терапевтические эффекты которых осуществляются через регуляцию патологических процессов с помощью физиологических механизмов в организме. Особенностью применения цитокинотерапии является ее влияние на патогенез различных заболеваний. Локальная цитокинотерапия повышает эффективность комплексного лечения за счет нормализации местного иммунного ответа, уменьшения выраженности воспалительной реакции, улучшения репаративных процессов. Комбинированная терапия с использованием пролонгированной местной цитокинотерапии препаратом суперлимф способствует увеличению процента излечиваемости, уменьшению процента рецидивирования заболевания.

За последние годы отмечается рост гинекологической заболеваемости, в том числе иммунозависимых заболеваний с преобладанием хронических патологических процессов. Особую озабоченность вызывают крайне негативные тенденции в изменении состояния здоровья детей и подростков, определяющих в дальнейшем репродуктивное здоровье нации. Так, доля абсолютно здоровых девочек снизилась за последние десять лет с 28,6 до 6,3%; 75% старшеклассниц имеют различные хронические соматические заболевания, а к началу репродуктивного периода каждый подросток имеет, по крайней мере, одно хроническое заболевание. В 2 раза увеличилась и частота гинекологической патологии среди старшеклассниц. Все это приводит к увеличению числа заболеваний у беременных, а следовательно, к осложненному течению гестационного процесса, родов и послеродового периода, нарушению сократительной функции матки.

По данным ВОЗ, ежегодно в мире регистрируется более 300 млн случаев урогенитальных воспалительных заболеваний, обусловленных инфекциями, передаваемыми половым путем (ИППП), в целом ИППП вызывают 40-60% всех воспалительных заболевания урогенитального тракта у женщин, значительно нарушая при этом состояние микробиоценоза влагалища, вызывая обильный рост условно-патогенной микрофлоры^3,4. При этом необходимо отметить, что хронизация инфекционного процесса возникает в 50—70% случаев. Причиной повторного инфицирования и рецидивирования генитальных инфекций являются нарушения локальной противоинфекционной резистентности слизистой оболочки влагалища на фоне развития вторичного иммунодефицита.

В патогенезе многих заболеваний значительная роль отводится нарушениям в системе иммунитета. По современным представлениям, воспалительные гинекологические заболевания характеризуются развитием вторичной иммунной недостаточности. При этом наиболее выраженные изменения наблюдаются в определенных звеньях иммунитета: страдает функциональная активность моноцитов/макрофагов, нейтрофилов, наблюдается дефект системы интерферонов, происходит изменение баланса про- и противовоспалительных цитокинов.

В связи с этим в последние годы большое внимание уделяется использованию цитокинов в качестве лекарственных средств. В настоящее время все более широкое применение в клинике находят препараты патогенетического действия, терапевтические эффекты которых осуществляются через регуляцию патологических процессов в организме с помощью физиологических механизмов. Перспективным направлением в этой области является топическая цитокинотерапия. По своей сути цитокины являются универсальными медиаторами межклеточных взаимодействий, т.е. теми молекулами, при помощи которых клетки иммунной системы и других систем организма «общаются» друг с другом. Биологическая роль этих регуляторных пептидов неоспорима при развитии широкого круга патофизиологических процессов: повреждения и воспаления тканей, а также процессов репарации и регенерации^2-4.

Особенностью цитокинотерапии является физиологичность действия, в то же время она влияет на патогенез различных заболеваний, нормализацию деятельности иммунитета. При недостаточности механизмов активации клеток применение цитокинов как терапевтического средства приводит к усилению функциональной активности клеток иммунной системы, и при гиперактивности этих клеток дополнительная доза цитокинов вызывает снижение их деятельности. Естественно, что такое действие обосновывает применение цитокинов при широком круге заболеваний³.

Положительным результатом применения локальной цитокинотерапии в составе комплексной явилась регуляция уровня выделения доминирующих представителей микробиоценоза влагалища и шейки матки — лактобактерий и бифидобактерий, которой не наблюдалось в группах обследованных больных без применения локальной цитокинотерапии. Кроме того, только в этих группах полностью исчез ранее имевшийся избыточный рост условно-патогенной микрофлоры.

Локальную цитокинотерапию применяют при лечении заболеваний различной этиологии, сопровождающихся воспалением и нарушением репарации, а также в терапии воспалительных заболеваний, сопровождающихся развитием локального иммунодефицита.

Критериями применения цитокинотерапии при различных гинекологических заболеваниях является наличие хронических рецидивирующих инфекций бактериальной и вирусной природы различных отделов мочеполовой системы, нарушение репаративных процессов в коже и слизистых оболочках в тканях после оперативного вмешательства, травмы, воспалительных заболеваний органов малого таза, матки. Эти заболевания сопровождаются не только системными иммунными нарушениями, но и дефектами иммунных процессов в слизистых оболочках и тканях репродуктивного тракта женщин. Эффективность локального применения препарата суперлимф исследована при комплексной терапии больных с хроническими воспалительными заболеваниями: сальпингоофоритами, эндометритами, вирусными и бактериальными инфекциями урогенитального тракта. Препарат применялся также для профилактики и лечения гнойно-септических осложнений после кесарева сечения и корригирующих операций промежности, эндоскопического лечения трубно-перитонеального бесплодия, при лечении больных с заболеваниями шейки матки, в том числе с наличием папилломавирусной инфекции (ПВИ), цитомегалии, герпесвирусных инфекций, с бактериальными вагинозами, папилломами и кондиломами наружных половых органов.

Терапия цитокинами улучшает заживление на всех стадиях раневого процесса, регулирует синтез коллагена и пролиферативную активность фибробластов кожи и слизистых оболочек

Иммунотропный препарат суперлимф представляет собой стандартизированный комплекс цитокинов, среди которых определена активность интерлейкинов (ИЛ-1, 2, 6), фактора некроза опухолей ά (ФНО-ά), фактора, ингибирующего миграцию фагоцитов (МИФ), трансформирующего фактора роста (ТФРр). Суперлимф является естественным комплексом биологически активных противомикробных пептидов и цитокинов, получаемых из свиных лейкоцитов, регулирующих врожденный (естественный) и приобретенный (адаптивный) иммунитет. Препарат оказывает прямое противомикробное действие. Молекулярный механизм заключается в увеличении концентрации внутриклеточных ионов кальция, в модуляции кислородного метаболизма фагоцитарных клеток с последующей их активацией. Препарат выпускается в свечах по 25 ЕД в 1 свече для вагинального или ректального введения, а также в форме лиофилизата для приготовления раствора для местного и наружного применения в ампулах по 0,1 мг.

Суперлимф — естественный комплекс природных пептидов (цитокинов) разработан на кафедре иммунологии в Российском государственном медицинском университете. Изучение механизма действия и клинической эффективности препарата проводилось более 15 лет. Обладает широким спектром биологической активности, регулирующей иммунные процессы. Не вызывает побочных эффектов, безвреден для организма.

Противопоказаниями к применению цитокин-терапии являются индивидуальная непереносимость, глубокие свищи, температура тела выше 38°С, а также наличие в анамнезе повышенной чувствительности к белкам свиного происхождения.

Комплексная терапия фоновых заболеваний шейки
матки

Патология шейки матки является наиболее часто встречающейся, преимущественно у женщин молодого возраста и имеет склонность к затяжному течению и рецидивированию после проведенного лечения. Фоновые заболевания шейки матки занимают в структуре гинекологической патологии одно из ведущих мест и несут риск развития предраковых изменений и рака шейки матки, который продолжает занимать одно из ведущих мест в структуре онкологической заболеваемости¹. Фоновые заболевания шейки матки также ведут к существенному снижению фертильности и ухудшению качества жизни больных
⁵. В целом доброкачественные патологические процессы в шейке матки составляют около 55% заболеваний у гинекологических больных и около 80% в структуре патологии шейки матки. В структуре собственно фоновых процессов шейки матки ведущее место занимают эктопии, частота которых составляет 38,8%, а у нерожавших женщин до 25 лет — до 54,2%.

Проблема лечения фоновых заболеваний шейки матки в аспекте профилактики развития рака шейки матки остается актуальной проблемой.

Несмотря на наличие многочисленных методов лечения, рецидивирование фоновых процессов шейки матки остается на высоком уровне. Эти заболевания, как правило, сопровождаются не только системными иммунными нарушениями, но и дефектами иммунных процессов в слизистых оболочках и тканях репродуктивного тракта женщин. Исходя из вышеизложенного, своевременной является разработка комплексных методов лечения и профилактики фоновых процессов шейки матки.

Клинический эффект выражается в ликвидации воспаления и активации репаративных процессов, обусловленных повышением фагоцитарной активности клеток иммунной системы, активацией цитотоксичности, выработкой цитокинов (ИЛ-1, ФНО-α), антиоксидантной активностью препарата.

Под влиянием комплекса цитокинов регулируется синтез коллагена и пролиферативная активность фибробластов. Регуляция всех стадий раневого процесса естественным комплексом цитокинов обеспечивает ранозаживляющий эффект препарата.

Важным аспектом действия комплекса цитокинов (суперлимф) являются не только регуляция иммунных и регенеративных процессов, но и контроль спектра микрофлоры (бактерии и в том числе вирусы). Кроме того, суперлимф блокирует репликацию ВПГ-1 в культуре эпителиальных клеток человека.

Положительным результатом применения локальной цитокинотерапии в составе комплексной терапии явилась нормализация уровня выделения доминирующих представителей микробиоценоза влагалища и шейки матки — лактобактерий и бифидобактерий, которой не наблюдалось в группах обследованных больных без применения цитокинотерапии. Кроме того, только в этих группах полностью исчез ранее имевшийся избыточный рост условно-патогенной флоры. В результате проведенного лечения у всех обследованных больных наблюдалась тенденция к восстановлению нарушений микробиоценоза влагалища. Длительность эффекта проведенного комплексного лечения фоновых заболеваний в сочетании с ИППП, была подтверждена в ходе контрольного кольпоскопического исследования обследованных больных спустя 6 мес от начала лечения.

Суперлимф применяют в терапии заболеваний различной этиологии, сопровождающихся воспалением и нарушением репарации, острых и хронических воспалительных заболеваний, связанных с развитием локального иммунодефицита: поражении шейки матки вирусом папилломы человека (ВПЧ), цитомегаловирусом и вирусом герпеса, для комплексного лечения поражения шейки матки вирусом герпеса в сочетании с заболеваниями шейки матки, в том числе осложненными бактериальной и вирусными инфекциями, лечения и профилактики гнойно-септических осложнений и, в том числе, после операционного воздействия, эктопии шейки матки, эндоцервикозов, цервицитов, кондилом, папиллом наружных половых органов^5,6.

Суперлимф используется для местного применения в виде вагинальных свечей 25 мкг (1 свеча) до операции и после нее 1 раз в сутки в течение 5 дней.

Для лечения рецидивирующих заболеваний шейки матки суперлимф 25 ЕД применяют вагинально по 1 суппозиторию 1 раз в сутки (на ночь) после корригирующего воздействия. Длительность курса до 5-7 дней, используют 1-2 курса. С целью профилактики рецидивов возможны повторные курсы через 1-3 мес. Для профилактики рецидива применяют суперлимф 10 ЕД по 1 суппозиторию 1 раз в сутки вагинально. Длительность курса 7-10 дней.

Ознакомиться с материалом можно по ссылке: Кореева Н.В., Доброхотова Ю.Э. Применение локальной цитокинотерапии в акушерско-гинекологической практике. Российский вестник акушера-гинеколога, 5, 2013