Топическая цитокинотерапия в комплексном лечении больных с рецидивирующим генитальным герпесом

КОЗЫРЕВА ОЛЬГА ВЛАДИМИРОВНА

14.00.11 – кожные и венерические болезни

14.00.36 – аллергология и иммунология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научные руководители:

Доктор медицинских наук, профессор Матушевская Елена Владиславовна

Доктор медицинских наук, профессор Ковальчук Леонид Васильевич

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Баткаев Эдуард Алексеевич

Доктор биологических наук, профессор Хромова Серафима Семеновна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Одной из наиболее актуальных проблем современной медицины являются инфекционные заболевания, в том числе вызываемые вирусами. Среди вирусных заболеваний человека герпетическая инфекция (ГИ) занимает одно из ведущих мест. Генитальный герпес (ГГ) – одна из форм герпетической инфекции, занимающий по распространенности 3 место по данным ВОЗ среди инфекций, передающихся половым путем [Соколовский Е.В.,2000]. В настоящее время ГГ представляет собой серьезную медицинскую и социальную проблему. Рецидивы генитального герпеса могут осложнятся воспалительными заболеваниями мочеполовой системы [Гомберг М.А, 2004]. Высокая распространенность ГГ связана с тем, что передача вируса происходит как в период клинического обострения, так и в бессимптомный период. Бессимптомное вирусовыделение встречается чаще у пациентов с ВПГ-2 типа[Leone P.,2005;Parent D.,2005]. Форма инфекционного процесса определяется не только свойствами вируса, но и особенностями иммунной системы организма хозяина [Бутов Ю.С.,2000].

ГИ характеризуется развитием вторичного иммунодефицита с избирательным поражением клеток макрофагально-моноцитарного ряда, дефектом в системе цитокинов [Zanetti G.,2005]. В частности нарушается баланс цитокинов интерлейкин 12 и интерферон, играющих значительную роль в противовирусной защите организма больных рецидивирующим ГГ [Aravalli R.N. et al.,2005; Parker JN et al.,2006]. У больных с тяжелым течением ГИ, как правило, наблюдается угнетение клеточного иммунитета, незавершенность фагоцитоза, преобладание зрелых форм вируса. [Дубенский В.В.,2002; Халдин А.А.,2004].

В настоящее время используется комбинированная схема лечения ВПГ, включающая в себя: базисную терапию (подавление репликации вируса) и препараты, повышающие резистентность макроорганизма [Самгин М.А., Халдин А.А.,2002].

Препаратами, действующими непосредственно на герпесвирусы являются ациклические нуклеозиды – ацикловир, валцикловир и др. [Кубанова А.А., Масюкова С.А., 1996; Кунгуров Н.В. с соавт., 2000; Козлова В.И., Пухнер А.Ф.,2000]. У некоторых пациентов, страдающих ПГ, в процессе лечения развивается резистентность к ацикловир — содержащим препаратам или они изначально не оказывают лечебного действия [Кубанова А.А. с соавт.,1997; Самгин М.А., Халдин А.А.,2000].

Увеличение темпов роста заболеваемости герпесвирусной инфекции, новые аспекты патогенеза и недостаточная эффективность существующей терапии диктует необходимость в разработке современных эффективных методов лечения.

На кафедре иммунологии Российского государственного медицинского университета разработан оригинальный препарат суперлимф (Регистрационный №. 000516/01-2001) – иммуномодулятор с прямым противомикробным действием. По своему составу суперлимф — это сбалансированный комплекс цитокинов: интерлейкина-1 (ИЛ-1), интерлейкина-6 (ИЛ-6), фактора некроза опухоли (ФНО), миграцию ингибирующего фактора (МИФ), трансформирующих факторов роста 1 (ТФР 1) и 2 (ТФР 2) и противомикробных протегрин-подобных пептидов. Противовирусный эффект «Суперлимфа» обусловлен не только прямым ингибирующим действием препарата на репликацию вируса герпеса, но и опосредованным через активацию цитотоксических клеток-эффекторов (макрофагов, естественных киллеров и др), что также происходит в результате действия цитокинов [Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., 1999; Баркевич, 2005].

В связи с этим, представляется целесообразным включение иммунномодулирующего препарата с прямым противовирусным действием в современную терапию генитального герпеса.

Цель исследования

Разработка комплексной схемы лечения больных рецидивирующим генитальным герпесом с использованием иммунотропного препарата с прямым противовирусным действием (суперлимф) на основе изучения цитокинового статуса.

Задачи исследования:

1. Изучить эффективность препарата суперлимф в лечении генитального герпеса при монотерапии и в комплексной терапии.
2. Исследовать содержание цитокинов (ИЛ-12 и ИФ) у больных генитальным герпесом в сыворотке крови в стадии обострения и в процессе лечения.
3. Определить концентрацию ИЛ-12 и ИФ в отделяемом из уретры у больных генитальным герпесом и оценить информативность этого метода до и после лечения.
4. Оценить динамику выявляемости ВПГ у больных РГГ до и после лечения.

Научная новизна работы

Изучены патогенетически значимые нарушения концентрации цитокинов на системном и локальном уровнях. Впервые у больных рецидивирующим генитальным герпесом обнаружено снижение концентрации ИЛ12 и ИФ в сыворотке крови и значительное их увеличение в эпителиальных тканях уретры. Установлено, что определение концентрации ИЛ12 и ИФ в отделяемом из уретры является при данной патологии более информативным, по сравнению с определением их системных уровней.

Определена высокая эффективность нового комплексного подхода в лечении рецидивирующего генитального герпеса с применением иммуномодулятора топического действия (суперлимф) в сочетании с ацикловиром, позволившего значительно увеличить сроки ремиссии у больных генитальным герпесом.

Ознакомиться с материалом можно по ссылке: Козырева О.В. Комплексное лечение больных рецидивирующим генитальным герпесом на основании исследования цитокинов на системном и локальном уровнях. Автореферат диссертации на соискание ученой степени к.м.н. Москва, 2007