ИВАНЮШКО ТАТЬЯНА ПЕТРОВНА

14.00.21 -стоматология
14.00.36 — аллергология и иммунология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Работа выполнена на кафедре стоматологии Московской медицинской академии им. И.М.Сечеиова

Научные консультанты:
академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор Н.Н.Бажанов
доктор медицинских наук, профессор Л.В.Ганковская

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Воспалительные заболевания пародонта до настоящего времени представляют медицинскую и социальную проблему, в связи с их широкой распространенностью среди населения, низкой эффективностью лечения, обусловленной нерешенными вопросами этиологии и патогенеза пародонтита [Иванов B.C., 1981, 1998; Логинова Н К. и др.,1993.; Барер Г М.; Лемецкая Т.И., 1996; Грудянов А.И, 1998; Воложин А.И. и др., 1999].

Многочисленными исследованиями была подтверждена важная роль микробного фактора в этиологии пародонтита, однако перспективы изучения этиологии и патогенеза данного заболевания связывают, в первую очередь, с изменениями в иммунной системе организма [Рыбаков А.И., 1990; Шаповалов В.Д., 1995, 2001; Орехова Л.Ю., 1997; Канканян А.П. и др., 1997, Дмитриева Л.Л., 2002; Page R., 1994;Wilson М., 1995; Gemmel Е et al, 1995; Haflfajee A D. et al, 1995; Cole M.F. et al., 1995; Buchman R , 2000].

Снижение факторов общей и местной защиты приводит к дисбактериозу полости рта и, как следствие этого, к микробной афессии и развитию воспаления в тканях пародонта [Усатова Г Н , 1989; Gregory R.L et al, 1992; Sigusch В et al., 1992; Whitaey С et al., 1997, Contreras A et al., 1999].

Традиционная терапия пародонтита, включающая механическое удаление зубного налета, как этиологического фактора, применение антибактериальных препаратов, является эффективной помощью, но не учитывает измененное состояние иммунитета слизистой оболочки полости рта и возможности иммунотерапии, что приводит к нестойкой ремиссии [Барер Г.М., Лемецкая Т.И., 1996; Philstrom B.L., 1997].

Особую актуальность приобретает возможность применения различных иммунокорригирующих препаратов в лечении пародонтита. При этом важно разработать клиниколабораторные критерии их назначения, оценки эффективности Механизмы действия иммунотропных препаратов в лечении данного заболевания изучены недостаточно, не обоснованы и не разработаны конкретные схемы включения иммуномодулягоров в терапию пародонтита

Исследования последних лет сконцентрированы на изучении участия в патологии пародонта цитокинов, медиаторов, управляющих биологической активностью в очаге воспаления. Повреждающее действие провоспалительных цитокинов приводит к развитию самоподдерживающегося воспалительного процесса в пародонте, многие механизмы которого до конца не раскрыты и требуют дальнейшего исследования [Katz J et al, 1989; Schapiza L et al., 1992; Wilson M.,1995, 1996].

Локальный, на уровне поврежденного органа, дисбаланс продукции цитокинов обуславливает показания к проведению адекватной иммунотерапии препаратами, корригирующими цитокиновый статус В связи с этим перспективным является применение эндогенных биорегуляторов — цитокинов в качестве фармакологических средств [Ковальчук Л В, Ганковская Л В , 1987,1995,1999]

Учитывая, что цитокины являются маложивущими и короткодистантными веществами, требуется создание их высокой концентрации в очаге воспаления, поэтому, вероятным методом лечения представляется локальный способ их применения. Локальная цитокинотерапия позволяет избежать осложнений, имеющих место при системном применении цитокинов [Ковальчук Л.В., Ганковская Л В , 1995]

Таким образом, актуальность проблемы определяется неясными вопросами этиологии и патогенеза пародонтита, необходимостью изучения роли локальных и системных иммунных механизмов в развитии данного заболевания Не определены объективные тесты для назначения иммунотерапии и подбора иммуномодулирующих препаратов Практически не изучены вопросы локальной иммунотерапии и, в частности, применения цитокинов в лечении пародонтита.

Изучение роли системы цитокинов в патогенезе пародонтита и оценка клинической эффективности локальной цитокинотерапии в лечении пародонтита определило новое направление данного исследования.

Цель исследования изучить активность локальных и системных иммунных механизмов при пародонтите и разработать подходы к повышению эффективности лечения путем применения локальной иммунотерапии.

Задачи:

Определить роль микрофлоры полости рта в этиологии и патогенезе пародонтита с помощью микробиологических исследований слюны, десневой жидкости и зубной бляшки.
Изучить состояние локального иммунитета слизистой оболочки полости рта с использованием цитологических и иммунологических исследований слюны и десневой жидкости,
Изучить функциональное состояние тамуса по уровню сывороточного тимического фактора и разработать методы исследования этого фактора в слюне при пародонтите.
Определить состояние системного иммунитета при пародонтите и провести корреляцию его показателей с клиническими проявлениями заболевания для оценки тяжести, подбора иммунотералии, оценки ее эффективности.
Разработать подходы к проведению иммунотерапии такгивином и критерии оценки ее эффективности.
Провести клинико-лабораторное обоснование локального применения цитокинов в лечении пародонтита.

Научная новизна Впервые проведено комплексное исследование цитокинового состава десневой жидкости в норме и при пародонтите. При пародонтите установлен дисбаланс в системе провоспалительных (ИЛ-1, ФНОа, ИЛ-8) и противовоспалительных (ИЛ-4, ТФРр, ИЛ-lRa, ИНФу) цитокинов в динамике развития заболевания. Показано увеличение уровня провоспалительиых цитокинов и снижение противовоспалительного цитокина — ИЛ-4, что является прогностическим признаком неблагоприятного течения заболевания.

Впервые показано иммуномодулирующее действие ауто- и гетерологичных комплексов цитокинов (препарат «Суперлимф») на функциональную активность нейтрофилов и фибробластов пародонта в норме и при пародонтите. Установлено, что комплекс цитокинов восстанавливает сниженный при пародонтите фагоцитоз нейтрофилов, усиливает пролиферацию и синтез коллагена фибробластами.

Впервые разработан, обоснован и внедрен в клиническую практику новый способ иммунотерапии пародонтита, заключающийся в местном применении аутологичного (аутоцитокинотерапия) и гетерологичного (препарат «Суперлимф») комплекса цитокинов. Получен патент на изобретение № 1514377 Установлено, что цитокинотерапия восстанавливает дисбаланс про- и противовоспалительных цитокинов, оказывает противовоспалительное действие и стимулирует репаративные процессы в тканях пародонта после хирургического лечения.

Впервые проведено определение тимического фактора в слюне Изучены корреляционные связи между сывороточным тимическим фактором и тимикоподобным фактором слюны Показана слабая корреляционная зависимость между ними (г=0,33).

Впервые показано, что существенно меняется содержание сывороточного тимического фактора, популяций и субпопуляций лимфоцитов в крови при прогрессировании пародонтита Установлены низкие уровни сывороточной тимической активности, основных популяций и субпопуляций лимфоцитов в периферической крови при тяжелом течении пародонтита Обосновано применение иммунокорректоров Т-системы иммунитета при данном заболевании.

Впервые в комплексном лечении пародонтита использовано локальное применение тактивина, проведена оценка клинической эффективности Установлено, что тактивин действует как иммуномодулятор, повышает сниженную тимическую активность в сыворотке и слюне и уровни Т-лимфоцитов и Т-хелперов в крови.

Впервые проведена сравнительная оценка клинической эффективности иммунотропных препаратов тактивина, суперлимфа, имудона при лечении пародонтита Установлено, что наиболее приемлемой локальной иммунотерапией является цитокинотерапия (препарат «Суперлимф»), При ее использовании отсутствуют осложнения, возможно применение при хирургическом лечении пародонтита.

Ознакомиться с материалом можно по ссылке: Иванюшко Т.П. Роль иммунных механизмов в патогенезе пародонтита и обоснование методов локальной иммунотерапии. Автореферат, Москва, 2002