МЕЛЕХОВА НАТАЛЬЯ ЮРЬЕВНА
14.00.01-Акушерство и гинекология
ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени доктора медицинских наук
Научный консультант: Доктор медицинских наук, профессор А.Н. Иванян
Инфекции, передаваемые половым путем, представляют значимую проблему современной медицины. В России ежегодно регистрируются около 1 миллиона случаев заболеваний различной этиологии25,82,312.
Благодаря достижениям современной медицины за последние десятилетия раскрыты особенности этиологии и патогенеза многих ИППП. Соотнесена роль некоторых инфекций в формировании различной гинекологической патологии и онкозаболеваний. Это в полной мере относится и к вирусу папилломы человека как ассоцианту рака шейки матки2,10,212,232,. Рак шейки матки занимает второе место по частоте среди онкопатологии женской половой сферы9,48,202. Реальной профилактикой рака шейки матки является своевременное выявление и лечение предраковых заболеваний. Вирусным инфекциям придается особое значение в индукции канцерогенеза, и ключевым считается вирус папилломы человека, обладающий наибольшим онкогенным потенциалом, и, являющийся основным экзогенным фактором формирования плоскоклеточных интраэпителиальных поражений9,294.
Именно поэтому важным этапом профилактики злокачественных новообразований шейки матки являются ранняя диагностика и эффективное лечение поражений шейки матки вирусом папилломы человека6,25,30. Таким образом, своевременная диагностика и адекватная терапия папилломавирусных поражений гениталий являются не только медицинской, но и социально-демографической проблемой. Актуальность данной проблемы определяется, прежде всего, тем, что не существует окончательного алгоритма диагностики и терапии ВПЧ-поражений шейки матки, что приводит к прогрессу заболевания и развития, плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки и рака шейки матки1,30,34.
Весьма важным является выявление патологии и наблюдение за больными, у которых, несмотря на отсутствие выраженной клинической симптоматики, возможна быстрая неопластическая трансформация процессов шейки матки6,7,9,107.
Однако инфицирование шейки матки вирусом папилломы человека является необходимым, но не достаточным фактором для развития акта канцерогенеза. Выделяются эндогенные и экзогенные модифицирующие факторы. К эндогенным относится состояние иммунной системы. Выявлено, что иммунодефицит, выражающийся в недостаточности клеточного и гуморального звеньев, может играть важную роль в генерализации процесса30,77,105. Высокий инфекционный индекс, прием гормональных контрацептивов, сопутствующие инфекции, передаваемые половым путем, — все это является инициирующими кофакторами вирусного поражения184.
К экзогенным модифицирующим факторам относятся факторы внешней среды, особенности сексуального поведения, курение, социальный статус пациенток25,30,33,34.
За рубежом и у нас в стране предложено множество скрининговых программ по диагностике цервикальных интраэпителиальных поражений и рака шейки матки. Общеизвестно, что цитологический скрининг снизил заболеваемость раком шейки матки и смертность от него107,149,181. Однако цитологическое исследование не является совершенным, потому что ошибки при исследовании мазков отпечатков составляют от 10 до 45%. В 1992 году американским врачами в качестве скринингового метода была предложена кольпоскопия301,311,313. По материалам XIII Европейского конгресса по профилактике и диагностике цервикального рака в новом тысячелетии, предложены диагностические алгоритмы для верификации цервикальных интраэпителиальных неоплазий, где ключевым методом признаны кольпоскопия и тестирование на ВГТЧ различного онкологического риска207.
Диагностика поражений шейки матки, ассоциированных с папилломавирусом, несмотря на многочисленные разработки диагностических программ, и по сей день, представляет определенные трудности130,148,149.
Современные диагностические алгоритмы включают в себя расширенную кольпоскопию, ПАП-скрим исследование мазков отпечатков с пораженной шейки матки, патоморфологические маркеры ВПЧ и молекулярно-биологические методы (ПЦР)14,24,34,182. Рядом авторов разработаны- и предложены практическому здравоохранению кольпоскопические критерии ВПЧ-поражений шейки матки30. С помощью патоморфологического исследования определяются четкие критерии ВПЧ-поражений гениталий, такие как койлоцитоз, дискариоз, папилломатоз4,6,7,18,175.
Относительно молодым методом диагностики папилломавирусных поражений шейки матки является молекулярно-биологический, в частности полимеразная цепная реакция. Он является наиболее чувствительным, способным определить в клетке даже несколько копий генома ВПЧ164,180.
Учитывая, что вирус папилломы человека является высокоспецифичным и контагиозным, установлено, что заражение им происходит, как правило, при первом половом контакте7,15,252. Общеизвестно, что инфицированными ВПЧ являются до 70 % подростков, причем ВПЧ-поражения шейки матки сочетаются у них с остроконечными кондиломами гениталий, но, по данным ряда отечественных и зарубежных авторов, спонтанно регрессировать может до 57 % инфекции61.
У молодых женщин фертильного возраста папилломавирус продуцирует на шейке матки диагностированные поражения, которые легко выявляются при проведении кольпоскопии и ПЦР — тестирования. У данной группы процесс на шейке матки наиболее изучен, и предложен ряд консервативных и деструктивных методов, включающих в себя различные иммунокорректоры и противовирусные средства8,12,30,40,48.
У пациенток в перименопаузе, в связи с гормональными перестройками, изменением гомеостаза и нарушением процессов апоптоза (запрограммированная гибель клеток), что в свое время препятствует развитию онкопатологии и прогрессу вирусного поражения, ВПЧ-патология шейки матки существует, как правило, длительнее и в большом количестве сочетается с интраэпителиальными неоплазиями289.
Ознакомиться с материалом можно по ссылке: Мелехова Н.Ю. Папилломавирусные поражения шейки матки у пациенток различного возраста. Диссертация на соискание ученой степени к.м.н. Москва, 2005.