Нарушение иммунного статуса при хроническом эндометрите и опыт его коррекции посредством локальной цитокинотерапии.

Г.Б. ДИККЕ, В.В. ОСТРОМЕНСКИЙ

Академия медицинского образования им. Ф.И. Иноземцева, Санкт-Петербург, Россия

Цель. Определить современные особенности этиологии хронического эндометрита (ХЭ) и обосновать необходимость комплексного лечения, включающего локальную цитокинотерапию.

Материалы и методы. У 128 пациенток с ХЭ, подтвержденным морфологически, определяли вирусно-бактериальную обсемененность полости матки методом ПЦР, уровни субпопуляций лимфоцитов CD16, CD56 и HLA-DRII иммуногистоцитохимическим методом и провоспалительных цитокинов ФНО-a, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИФН-γ – методом ELISA. Среди 30 пациенток с ХЭ была изучена эффективность локальной цитокинотерапии препаратом Суперлимф. Контроль показателей выполнялся в группе, состоящей из 25 человек без ХЭ.

Результаты. У 62,5% (80/128) женщин с ХЭ выявлены вирусы, что было в 2 раза выше по сравнению с контрольной группой 36% (9/25, р=0,03). Микст-инфекции выявлены у 81,3 (104/128) против 40% (10/25, р=0,003) соответственно. Иммуногистохимические признаки ХЭ с аутоиммунным компонентом в стадии обострения имели место в 96 случаях (75%), у остальных – показатели свидетельствовали о ремиссии ХЭ без аутоиммунного компонента (р<0,001). Выявлено повышение уровней провоспалительных факторов: ФНО-α в 3 раза, ИЛ-6 – в 2,7, ИЛ-8 – в 1,2, ИФН-γ – в 1,4 раза по сравнению с группой контроля (р<0,05). После лечения препаратом Суперлимф содержание ФНО-α снизилось в 2,4 раза, ИЛ-6 – в 2,9, ИЛ-8 – в 1,2 (р<0,01), ИФН- γ – в 1,8 раза (р=0,04) по сравнению с показателями до лечения.

Заключение. Выявлены высокая частота вирусных и бактериальных инфекций у женщин с ХЭ и повышение провоспалительных цитокинов. Применение препарата Суперлимф позволяет снизить проявления местного воспалительного процесса в эндометрии и его аутоиммунного компонента.

В последние годы отмечается рост заболеваемости хроническим эндометритом (ХЭ), частота которого в популяции составляет от 2,6 до 51%^1,2. Среди женщин с самопроизвольными выкидышами доля ХЭ составляет 90%, неразвивающейся беременностью – 91,7%, неудачными попытками экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) – 83,3%³, маточной формой бесплодия – 72,5%⁴. Кроме того, ХЭ является одной из основных причин нарушения менструальной функции, гиперпластических процессов эндометрия и сексуальной дисфункции^5,6. Все это определяет не только медицинскую, но и социальную значимость заболевания.

В настоящее время в структуре воспалительных заболеваний доля вирусных инфекций составляет 40–60%^4,7, приводящих к нарушениям противоинфекционной резистентности слизистой оболочки матки и значительному нарушению микробиоценоза с преобладанием условно-патогенной микрофлоры, которая со временем становится ведущей в патогенезе ХЭ^4,7. При этом воспаление нередко развивается только локально, вызывая нарушение функции органа, и всегда сопровождается изменениями параметров системного и локального иммунитета⁷.

Цель – определить современные особенности этиологии ХЭ и обосновать необходимость комплексного лечения, включающего локальную цитокинотерапию.

Материалы и методы

Обследовано 128 пациенток с ХЭ, подтвержденным морфологически. Критерии включения: возраст 25–35 лет; маточная форма бесплодия или неразвивающаяся беременность, обусловленные ХЭ; овуляторный менструальный цикл; показатели гемостазиограммы в пределах референсных значений. Критерии исключения: другие причины бесплодия (трубно-перитонеальное, эндокринное и т.д.); миома матки, эндометриоз, пороки развития; тяжелые соматические заболевания; резус-отрицательная кровь.

Для верификации диагноза и отбора пациенток в группу исследования использовали клинические, функциональные и лабораторные методы исследования, применяемые в гинекологии по стандартным методикам.

Оценку клинической картины заболевания проводили на основании жалоб и объективного осмотра. Для диагностики ХЭ использовали морфологические критерии – интенсивность воспалительных элементов, наличие плазматических клеток в инфильтрате, фибропластические изменения в строме и склероз стенок спиральных артерий.

Изучалась вирусно-бактериальная обсемененность полости матки в аспиратах эндометрия методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени и бактериологическим методом.

Уровни субпопуляций лимфоцитов CD16, CD56 (маркеры NK – натуральных киллеров) и HLA-DRII (маркер иммунной стимуляции антигенпрезентирующих клеток) определяли в аспиратах эндометрия иммуногистоцитохимическим методом с применением антигенспецифических моноклональных антител фирмы Novocastra, провоспалительные цитокины фактор некроза опухоли альфа (ФНО-a), интерлейкины 6 и 8 (ИЛ-6, ИЛ-8) и интерферон гамма (ИФНγ) – методом ELISA. Взятие образцов эндометрия проводили путем аспирационной биопсии с помощью Pipelle de Cornier (Laboratoire C.C.D., Франция) на 22−24-й день цикла по стандартной методике.

Из когорты обследованных пациенток с ХЭ случайным образом было выделено 30 пациенток, среди которых проведено изучение клинического действия локальной цитокинотерапии препаратом Суперлимф.

Основанием для выбора препарата явились сведения, полученные из литературных источников, свидетельствующие о его нормализующем действии на уровень цитокинов⁸. Препарат содержит экзогенные цитокины природного происхождения, которые действуют локально в очаге воспаления⁸. При этом происходит изменение собственного цитокинового фона тканей и кислородного метаболизма фагоцитарных клеток. Экспериментальными исследованиями установлено, что локальное использование комплекса цитокинов обеспечивает запуск каскадной активации клеток-эффекторов в патологическом очаге и регуляцию процессов воспаления и регенерации⁹. Также препарат оказывает противовирусное (в отношении вирусов простого герпеса, ВПГ) и антимикробное действие (хламидийные и микоплазменные инфекции)^10,11. Препарат Суперлимф использовали в соответствии с действующей инструкцией по применению по 25 ЕД вагинально 1 раз в день, на курс – 10 суппозиториев. В комплексе по показаниям применяли антибактериальную терапию (выбор препарата осуществлялся в зависимости от выявленных возбудителей). После лечения проводили повторное исследование иммунного статуса по тем же показателям (забор материала проводили в цикле, следующем после окончания лечения).

Контроль лабораторных показателей выполнялся в группе, состоящей из 25 человек без ХЭ.

Исследование проводилось на основании добровольного информированного согласия и в соответствии с положениями 18-й Всемирной медицинской ассамблеи (Хельсинки, 1964) и рекомендациями ICH. Протокол исследования одобрен этическим комитетом.

Статистическая обработка результатов проведена при помощи пакета прикладных программ Statistiсa. При анализе количественных признаков проводилась проверка на нормальность распределения. Количественные показатели представлены в виде М(SD), где М – среднее значение, SD – стандартное отклонение. При оценке качественных показателей вычислялись фактические частоты наблюдений и их доли (n, %). Статистическая разница между двумя средними количественными показателями оценивалась по критерию Манна–Уитни, качественных – по критерию χ2 Фишера. За статистически значимые принимались различия при величине p≤0,05.

Ознакомиться с материалом можно по ссылке: Дикке Г.Б., Остроменский В.В. Нарушение иммунного статуса при хроническом эндометрите и опыт его коррекции поседством локальной цитокинотерапии. АиГ №9, 2019.