Е.В. МИТЯЕВА И.А. СНИМЩИКОВА

Орловский государственный университет

В статье изложены данные об иммунных нарушениях, возникающих при хроническом первичном пиелонефрите. Мочевыделительная система человека защищена от инфицирования многими факторами, в т.ч. врожденного иммунитета — антимикробными пептидами. При неэффективности этих механизмов и усилении деятельности нейтрофилов, а также повышенной секреции ряда цитокинов (ИЛ-8, ИЛ-6, ТОТа) возникают воспалительные процессы инфекционного генеза, в частности, пиелонефрит.

Введение. Хронический пиелонефрит — вялотекущее, периодически обостряющееся бактериальное воспаление интерстиция почки, приводящее к необратимым изменениям в чашечно-лоханочной системе с последующим склерозированием паренхимы и сморщиванием почки¹. Данная патология занимает второе место в структуре причин хронической почечной недостаточности у больных, получающих заместительную терапию программным гемодиализом, перитонеальным диализом или с функционирующим почечным трансплантатом, уступая лишь хроническому гломерулонефриту². При этом подавляющее большинство пациентов — лица молодого и трудоспособного возраста.

В формировании хронического первичного пиелонефрита важную роль играют инфекционный агент, его вирулентность, а также характер иммунного ответа макроорганизма на патоген. В норме возможно пребывание микрофлоры лишь в дистальном отделе уретры. Занос инфекционного агента возможен восходящим, гематогенным или лимфогенным путями. Наиболее распространенными возбудителями пиелонефрита являются микроорганизмы семейства Enterobacteriaceae (при этом на долю Escherichiacoli приходится до 80%), реже Proteusspp, Klebsiellaspp., Enterobacterspp., Pseudomonasspp, Staphylococcussaprophiticus, Staphylococcusepidermidis, Enterococcusfaecalis, а также грибковая микрофлора, вирусы, L-формы бактерий, микробные ассоциации (чаще сочетаются E. coli и E. faecalis)³. Но одного инфицирования мочевыделительного тракта для формирования хронического первичного пиелонефрита недостаточно. Для реализации воспалительного процесса необходимо одномоментное сочетание целого ряда условий: проявление вирулентных свойств инфекционного агента, неадекватность иммунного ответа макроорганизма на данный патоген, нарушение уродинамики и/или почечной гемодинамики, как правило, инициируемых самим инфектом.

В настоящее время роль нарушений иммунной системы в патогенезе хронического первичного пиелонефрита не вызывает сомнений. У пациентов с данным видом патологии в фазе активного воспаления отмечается снижение всех показателей фагоцитоза, в т.ч. кислородзависимых эффекторных механизмов в результате истощения бактерицидных систем фагоцитарных клеток. Кроме того, у большинства больных с хроническим первичным пиелонефритом выявляется недостаточность компонентов системы комплемента С1-С3, С5-С9, пропердина. Характерными изменениями со стороны Т-звена иммунитета при хроническом первичном пиелонефрите выступают снижение общего количества CD3+ клеток, увеличение CD 8+ клеток и относительное уменьшение CD4+ клеток, наиболее выраженные в фазе обострения заболевания^4,5.

Одним из факторов формирования патологии является дисбаланс в составе цитокинов, а именно: выраженная хемотаксическая активность ИЛ-8 и ФНО-а, высокие концентрации ИЛ-6 в сыворотке крови, а также ИЛ-6 и ИЛ-8 в моче. Кроме того, в ряде исследований доказано, что при высоких уровнях ИЛ-6 и ИЛ-8 в крови и моче больных пиелонефритом, характерных для острой фазы воспаления, функция почек значительно ухудшается⁶.

Изменения в В-звене иммунитета характеризуются, как правило, повышением концентраций сывороточных иммуноглобулинов классов G и M, преимущественно в фазе обострения, а также гиперсекрецией иммуноглобулина А⁷.

Но, несмотря на имеющиеся сведения о патогенезе пиелонефрита, в т.ч. его иммунном компоненте, обширный арсенал диагностических методов и большой выбор антибактериальных препаратов, снижения заболеваемости не отмечается.

Цель исследования: клиническое исследование, направленное на выявление изменений в иммунитете у пациентов с хроническим пиелонефритом и изучение возможности коррекции этих нарушений путем применения отечественного препарата суперлимф.

Материалы и методы исследования. На базе ВУЗ «Орловская областная клиническая больница» было обследовано 90 пациентов, находившихся на стационарном лечении в нефрологическом отделении. Из них женщин — 81 (90%), мужчин — 9 (10%). Возраст пациентов варьировался от 16 до 75 лет (средний возраст 34,9±2,9 года). При этом пациенты были разделены на 2 группы: 1-я группа (40 человек) получала традиционное лечение антибактериальными препаратами цефалоспоринового ряда (2-е поколение) и фторхинолонами, больным 2-й группы (50 человек) на фоне стандартной антибактериальной терапии проводилась иммунокоррекция препаратом суперлимф (комплекс гетерологичных цитокинов и антимикробных пептидов; «Иммунохелп», Россия) ежедневно по 1 суппозиторию в течение 5 дней. Забор крови и мочи производился до начала лечения, на 5-е сутки и на 10-е сутки. Определение концентрации ИЛ-8 и дефензинов HNP 1-3 осуществлялось методом иммуноферментного анализа с использованием тест-систем фирмы «Вектор-Вест» (Россия) и Hbt (Нидерланды).

Результаты исследования и их обсуждение. У всех пациентов до начала лечения был выявлен повышенный уровень ИЛ-8 в сыворотке крови и моче. Содержание ИЛ-8 в крови в первые сутки лечения в 1-й группе составило 0,769±0,321 нг/мл, во 2-й — 0,529±0,208 нг/мл, при норме 0 — 0,03 нг/мл. Через 5 дней лечения тенденция к снижению концентрации цитокина отмечалась в обеих группах (1-я группа — 0,323±0,167 нг/мл; 2-я группа — 0,355±0,256 нг/мл). Через 10 дней лечения во 2-й группе у 80% пациентов отмечалась нормализация данного показателя (1-я группа — 0,056±0,027 нг/мл, 2-я группа — 0,027±0,005 нг/мл). У пациентов, получавших стандартную терапию, к 10-му дню лечения наблюдалась клиническая и лабораторная ремиссия, но концентрация ИЛ-8 превышала нормальные значения (рис. 1).

При исследовании уровня данного цитокина в моче было установлено, что его количество у здоровых лиц колеблется от недетектируемых значений до 0,015 нг/мл.

Динамика количества ИЛ-8 в моче пациентов обеих групп представлена на рис. 2. Так, в первые сутки у больных 1-й группы концентрация ИЛ-8 составила 0,0426±0,0038 нг/мл, 2-й группы — 0,0406±0,0034 нг/мл, на пятые сутки — 0,0324±0,0031 нг/мл и 0,0146±0,0011 нг/мл соответственно, на 10-е сутки — 0,0149±0,0026 нг/мл и 0,0104±0,0009 нг/мл соответственно.

Кроме ИЛ-8, в сыворотке крови у больных исследуемых групп определялось содержание дефензинов HNP 1-3. Данные белки проявляют хемотаксическую, иммуномодулирующую и цитотоксическую активность и вовлечены в защиту организма и воспалительные процессы⁸. Известно, что дефензины нейтрофилов HNP 1-3 являются антимикробными пептидами (АМП), которые вырабатываются, в том числе, в дистальных собирательных трубочках и петле Генле почек и играют важную роль в защите почек от воздействия большинства бактерий. В норме в плазме и сыворотке крови присутствуют низкие концентрации HNP 1-3 (от 0 до 100 нг/мл).

Анализ полученных данных (рис. 3) показал, что у всех обследуемых пациентов перед лечением уровень данных АМП был повышен (508±138,43 нг/мл в 1-й группе, 394,88±148,37 нг/мл во 2-й группе), снижение показателя в обеих группах отмечалась к пятым суткам лечения (226,8±59,17 нг/мл в 1-й группе, 151,5±43,66 нг/мл во 2-й группе), а к 10-м — наблюдалась нормализация только у пациентов, получавших препарат суперлимф (106,5±13,53 нг/мл в 1-й группе, 88,75±8,51 нг/мл во 2-й группе).

Выводы. Таким образом, результаты проведенных исследований позволяют сделать заключение о необходимости мониторинга иммунологических показателей у больных с хроническим пиелонефритом и перспективности применения в программах лечения этих пациентов иммунокоррекции препаратом суперлимф.

Ознакомиться с материалом можно по ссылке: Е.В. Митяева И.А. Снимщикова Нарушения иммунного статуса у больных хроническим пиелонефритом и их коррекция иммуномодулятором Суперлимф. Научные ведомости: Серия Медицина. Фармация, №22(141) 20/1, 2012