Локальная цитокинотерапия в комплексном лечении невынашивания беременности инфекционного генеза
Сумеди Татьяна Николаевна
14.00.01 -Акушерство и гинекология
14.00.36 — Аллергология ииммунология
Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Научные руководители
Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор Макаров О.В.,
доктор медицинских наук, профессор Ганковская Л.В.
ВВЕДЕНИЕ
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ
Среди важнейших проблем акушерства и гинекологии одно из первых мест занимает невынашивание беременности. Частота этой патологии остается стабильной в течение многих лет и составляет по данным различных авторов от 15% до 20% от всех желанных беременностей, а в некоторых регионах достигает внушительных цифр (до 78%)51,52,74,91.
В качестве основной причины невынашивания беременности в I триместре рассматривались хромосомные аномалии (до 70% случаев), тогда как во II и III триместрах возрастала удельная роль физических и химических факторов, инфекции, эндокринной патологии, травм, аномалий развития матки, экстрагенитальных заболеваний матери. Наряду с этим имеются свидетельства не меньшей этиологической значимости в развитии невынашивания беременности в I триместре урогенитального инфицирования
4,16,38,52,62,75,94,98,104.
Актуальность проблемы влияния инфекции на течение беременности в I триместре ее развития объясняется высоким уровнем инфекционной заболеваемости беременных, предшествующей и приводящей к развитию различной акушерской патологии. Установлено, что инфекционные заболевания и нарушения микробиоценоза родовых путей приводят к увеличению частоты самопроизвольных выкидышей в 13 раз, преждевременных родов в 6 раз, несвоевременному излитию околоплодных вод в 7-9 раз, хориоамнионита в 3 раза, эндометрита в 4-5 раз1,8,15,17,54,70,95,99.
Однако, не у всех беременных с наличием возбудителей урогенитальной инфекции происходит самопроизвольное прерывание беременности. Это говорит о наличии других механизмов, изменение которых запускает последовательную цепочку реакций, приводящих к прерыванию беременности. Важная роль в развитии данной патологии принадлежит иммунным механизмам на уровне слизистых оболочек нижнего отдела генитального тракта.
В настоящее время большое внимание уделяется изучению иммунологических механизмов, лежащих в основе нарушения репродуктивной функции человека.
В последнее время большое значение придается роли цитокинов — регуляторных факторов, вырабатываемых клетками иммунной системы, выступающих медиаторами в межклеточных взаимодействиях. Цитокины, секретируемые, главным образом, Т-хелперами и мононуклеарными фагоцитами, регулируют механизмы врожденного и адоптивного иммунного ответа, воспалительные реакции, нейроиммуноэндокринные взаимодействия, гемопоэз, ангиогенез, инвазию трофобласта.
Интерферон-у (ИФН-у) является мощным стимулятором макрофагов и индуктором выработки провоспалительных цитокинов, к которым относятся интерлейкин-1 (ИЛ-1), фактор некроза опухолей-а (ФНО-а), интерлейкин-6 (ИЛ-6), принимающих участие в противовирусной и антибактериальной защите. Гиперпродукция этих цитокинов может привести к избыточно выраженным воспалительным реакциям в эндометрии, особенно, при наличии инфекционного агента, что нарушает нормальные межклеточные взаимодействия и может служить причиной неполноценной имплантации156,168.
С другой стороны, преобладание в децидуальной ткани и сыворотке крови интерлейкина-4 (ИЛ-4), интерлейкина-5 (ИЛ-5) и интерлейкина-10 (ИЛ-10) ряд авторов ассоциирует с нормальным течением беременности в экспериментальных моделях134,144.
В литературе описано протективное влияние половых гормонов, в частности прогестерона, на развитие беременности путем опосредованного воздействия на систему цитокинов202.
В последние годы предпринимаются попытки определения тяжести внутриутробного состояния и инфицирования плода и прогнозирования исхода беременности по результатам исследования околоплодных вод на содержание провоспалительных цитокинов18,92,103,160. Однако, проводимые в мире современные клинические исследования уровней цитокинов касаются, в основном, II и III триместров беременности, когда возможно проведение патогенетической терапии, направленной на предотвращение осложнений инфекционного характера со стороны матери и плода.
Содержание цитокинов в периферической крови и слизи цервикального канала у женщин с невынашиванием беременности инфекционного генеза в I триместре изучено недостаточно. Практически нет работ, посвященных параллельному анализу спектра цитокинов в вышеуказанных биологических жидкостях, и использования полученных результатов как критериев риска невынашивания беременности.
В последнее время препараты цитокинового ряда (виферон, кипферон, лейкинферон) находят свое применение в терапии урогенитальной инфекции у беременных. На кафедре иммунологии РГМУ создан новый препарат «Суперлимф» с прямым противовирусным и противобактериальным действием, который используется в лечении заболеваний женской половой сферы инфекционной этиологии. Однако, схема применения препарата «Суперлимф» у женщин с невынашиванием беременности на данный момент не разработана.
На основании вышеизложенного целью настоящего исследования явилось: провести сравнительный анализ уровней цитокинов в слизи цервикального канала и периферической крови у женщин в I триместре беременности, осложненной невынашиванием инфекционного генеза и разработать схему патогенетической локальной цитокинокоррекции.
Ознакомиться с материалом можно по ссылке: Сумеди Т.Н. Содержание цитокинов в периферической крови и слизи цервикального канала у женщин с невынашиванием беременности инфекционного генеза. Диссертация на соискание ученой степени к.м.н. Москва, 2005.