Б.М.Айсаева¹, Г.Б.Дикке², З.А.Абусуева¹, Т.Х.Хашаева¹

¹Дагестанский государственный медицинский университет, Махачкала, Российская Федерация;
²Академия медицинского образования им. Ф.И.Иноземцева, Санкт-Петербург, Российская Федерация

Риск бактериального вагиноза (БВ) и частота рецидивов увеличиваются в присутствии герпесвирусов, что связывают с изменением локальной иммунной защиты.

Цель. Определить влияние комплекса экзогенных цитокинов на состояние цитокинового компонента локального иммунитета и его эффективность в лечении рецидивирующего БВ (РБВ), ассоциированного с герпесвирусной инфекцией (ГВИ).

Пациенты и методы. 80 женщин репродуктивного возраста с РБВ и ГВИ рандомизированы на две группы: I (n = 40) – получали клиндамицин и комплекс экзогенных цитокинов (Суперлимф®), II – клиндамицин и плацебо. Изучались биоценоз и содержание цитокинов в отделяемом из влагалища.

Результаты. Выздоровление наступило у 95% (38/40) пациенток I группы против 77,5% (31/40) применявших плацебо; р = 0,05, ОШ = 5,52 (95% ДИ: 1,11–27,43). Частота рецидивов в течение 12 мес. составила 12,6% (5/40) против 33,5% (13/40) соответственно, р = 0,01, со снижением риска рецидивов в 3 раза (ОШ = 0,30; 95% ДИ: 0,09–0,93). Отмечено восстановление биоценоза влагалища, снижение вирусовыделения и уровней провоспалительных цитокинов в среднем в 1,5 раза (p< 0,001) по сравнению с исходным у пациенток, получавших Суперлимф®.

Заключение. Комплекс экзогенных цитокинов способствует нормализации показателей цитокинового компонента локального иммунного статуса и микробиоты влагалища, уменьшению частоты рецидивов БВ, ассоциированного с ГВИ.

Распространенность бактериального вагиноза (БВ) в популяции женщин 14–45 лет составляет 23–29%, однако в структуре инфекций, сопровождающихся патологическими выделениями из влагалища, на его долю приходится до 48,6%^1–3. В настоящее время отмечается высокая частота рецидивов БВ – более 50% в течение 3–6 мес. и от 69 до 80% наблюдений – в течение 12 мес. после лечения^4,5.

На основании мета-анализа показано, что риск БВ увеличивается в присутствии герпесвирусной инфекции (ГВИ) с отношением шансов (ОШ) 1,6 (95% ДИ: 1,32–1,94)⁶, что представляется значимым ввиду высокой распространенности вирусов простого герпеса (ВПГ) в популяции. Вызванные вирусами иммунологические сдвиги могут способствовать не только увеличению частоты дисбиозов, но и снижению эффективности лечения и сохранению высокого риска рецидивов (скорректированное отношение рисков 1,17; 95% ДИ: 1,08–1,27, p ≤ 0,001)⁷. Однако взаимное влияние вирусных и бактериальных инфекций изучено недостаточно, хотя известна способность ГВИ оказывать влияние на факторы врожденного иммунитета, что может способствовать формированию хронических форм заболевания с частыми рецидивами⁸.

Современные исследования свидетельствуют об участии цитокинов и хемокинов в реализации врожденного иммунного ответа слизистых оболочек женского репродуктивного тракта в ответ на вирусную инфекцию⁹, а также о нарушении цитокинового статуса у БВ-позитивных женщин – обнаружено, что уровень провоспалительных цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 и фактора некроза опухоли-α (ФНО-α) у них значительно выше, чем у БВ-негативных^10–12.

Lactobacillus crispatus и Lactobacillus vaginalis, дефицит которых наблюдается при БВ, связаны со снижением провоспалительных цитокинов, а каждый БВ-ассоциированный вид бактерий – с их повышением¹². Интересен факт, что ИЛ-1β, ИЛ-6 и ИЛ-8 в небольших концентрациях стимулируют рост Lactobacillus spp. и подавляют образование биопленок, а с другой стороны – эти же цитокины в высоких концентрациях подавляют нормальную микрофлору и стимулируют рост условно-патогенных микроорганизмов¹³, что объясняет рецидивирующий характер течения дисбиозов, сопровождающихся выраженным увеличением продукции цитокинов.

Таким образом, исследование цитокинов у пациенток с БВ и ГВИ перспективно в плане поиска методов неинвазивной диагностики, оценки предикторов рецидивирующего течения, а также мишеней для новых средств лечения.

Цель – определить влияние комплекса экзогенных цитокинов на состояние цитокинового компонента локального иммунитета и его эффективность в лечении рецидивирующего бактериального вагиноза (РБВ), ассоциированного с ГВИ, у пациенток репродуктивного возраста.

Пациенты и методы

Проспективное рандомизированное сравнительное клиническое исследование в параллельных группах проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации (2008 г., Сеул), правилами Надлежащей клинической практики и другими применимыми в Российской Федерации нормативными документами. Все пациентки подписали информированное добровольное согласие на участие в исследовании.

Обследованы 80 женщин репродуктивного возраста, обратившихся за амбулаторной гинекологической помощью в женские консультации г. Махачкалы с января 2020 г. по январь 2021 г., у которых был верифицирован диагноз РБВ, ассоциированного с ГВИ (коды по МКБ-10: N89.8 и B00.9).

Пациентки рандомизированы на две группы по 40 человек в каждой с помощью таблицы случайных чисел, сгенерированной в программе Statistica.

I группа (n = 40) – получали по 1 суппозиторию препарата экзогенных цитокинов (МНН: Суперлимф®; ООО «Альтфарм», Россия) 10 ЕД вагинально в течение 10 дней (через 2 мес. курс повторяли) и одновременно клиндамицин по 2 табл. (300 мг) 2 раза в день в течение 7 дней.

II группа (n = 40) – получали клиндамицин (по вышеизложенной схеме) и плацебо по 1 суппозиторию вагинально в течение 10 дней (повторное введение плацебо – через 2 мес.).

Кроме того, была сформирована III группа (n = 20) – условно здоровые (для контроля лабораторных показателей).

Критерии включения в исследование: возраст от 18 до 45 лет; установленный диагноз «рецидивирующий бактериальный вагиноз» (4 и более эпизодов БВ в течение 1 года до включения в исследование) и ГВИ (вирус герпеса любого типа); наличие клинических проявлений БВ; допустимо включение лиц с инфекциями, передаваемыми половым путем (ИППП), после их предварительной санации (кроме вирусных) с подтверждением элиминации инфектов через 30 дней после лечения; наличие информированного согласия пациентки.

Критерии исключения: беременность и кормление грудью; наличие ИППП (кроме вирусных), других инфекций нижнего отдела полового тракта, аномального кровотечения из половых путей; противопоказания или гиперчувствительность к препаратам Суперлимф® и/или клиндамицин; применение гормональных контрацептивов, любых интравагинальных лекарственных средств или контрацептивов (кроме мужских презервативов); прием антибактериальных препаратов, сорбентов, пре- и пробиотиков менее чем за 3 мес. до включения в исследование; тяжелая сопутствующая соматическая патология; эндокринные заболевания (сахарный диабет, гипотиреоз); печеночная или почечная недостаточность; острая психотическая продуктивная симптоматика (психоз, галлюцинация); участие в другом клиническом исследовании в течение последних 30 дней перед включением в исследование.

Критерии выхода из исследования: наступление беременности; аллергические реакции на используемые лекарственные препараты, желание пациентки завершить участие в исследовании.

Ознакомиться с материалом можно по ссылке: Айсаева Б.М., Дикке Г.Б. Эффективность коррекции цитокинового компонента локального иммунитета в лечении рецидивирующего бактериального вагиноза, ассоциированного с герпетической инфекцией. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2021, том 20, №4, с. 29-37