Ю.Э.Доброхотова¹, Л.В.Ганковская¹, Е.И.Боровкова¹, С.Ж.Данелян³, Свитич О.А.¹, С.А.Залесская¹, Е.Д.Меркушова¹, З.С.Зайдиева³, В.С.Скальная³, Е.М.Хасанова¹

¹Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова, Москва, Российская Федерация;
²Городская клиническая больница №40 Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Российская Федерация

Цель. Изучение эффективности цитокинотерапии у пациенток с хроническим эндометритом на основании показателей колонизационной резистентности и напряженности факторов врожденного иммунитета слизистых влагалища.

Пациенты и методы. Обследована 41 пациентка с хроническим эндометритом, средний возраст – 34,6 ± 2,5 лет. Культуральное исследование влагалищного микробиоценоза с оценкой колонизации просветного и пристеночного биотопов, иммунологическое исследование слизистых цервикального канала и влагалища с оценкой экспрессии генов врожденного иммунитета (TLR2, TLR4, TNFa, HBD1) методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени и реакции обратной транскрипции.

Результаты. У пациенток с хроническим эндометритом выявлено снижение показателей колонизационной резистентности слизистых влагалища на фоне дисбаланса продукции факторов мукозального иммунитета. Цитокинотерапия приводит к увеличению экспрессии генов TLR2 и TNFα в клетках цервикального канала и влагалища в 1,2 и 1,3 раза (для TLR2) и в 1,4 раза (для TNFα) и гена TLR4 в цервикальном канале в 2,3 раза. При исходно высоком уровне после лечения происходит снижение экспрессии TLR2 в клетках цервикального канала и влагалища в 1,3 и 1,2 раза, гена TLR4 в слизистой влагалища в 1,5 раза, TNFα в слизистой оболочке влагалища и цервикального канала в 1,5 и 1,3 раза соответственно. После терапии отмечено достоверное усиление экспрессии HBD1 в клетках слизистой оболочки цервикального канала и влагалища в 2,3 и 2 раза в группах с низкой экспрессией и в 1,5 раза в группе с высокой экспрессией гена.

Заключение. Цитокинотерапия способствует восстановлению микробиоценоза и повышению колонизационной резистентности слизистых.

Для цитирования: Доброхотова Ю.Э., Ганковская Л.В., Боровкова Е.И., Данелян С.Ж., Свитич О.А., Залесская С.А., Меркушова Е.Д., Зайдиева З.С., Скальная В.С., Хасанова Е.М. Колонизационная резистентность и напряженность факторов врожденного иммунитета слизистых влагалища у пациенток с хроническим эндометритом. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2019; 18(2): 48–56. DOI: 10.20953/1726-1678-2019-2-48-56

Хронический эндометрит нико-морфологический синдром, характеризующийся нарушением пролиферативной и рецептивной способности клеток эндометрия. Основными причинами его развития являются перенесенные бактериальные и вирусные инфекции, а также внутриматочные вмешательства. В большинстве случаев ХЭ протекает бессимптомно. В общей популяции его частота не превышает 8–10%, но в структуре женского бесплодия достигает 65–70%¹.

Диагноз ХЭ устанавливается морфологически и основывается на выявлении плазматических клеток, очагового фиброза стромы, склеротических изменений стенок сосудов и очаговой лимфоцитарной инфильтрации ткани. Для подтверждения диагноза проводится иммуногистохимическое исследование с оценкой количества пиноподий, рецепторов к эстрогенам, прогестерону, пролиферативной активности эпителиоцитов (Ki65) и экспрессии маркера плазматических клеток CD-138^1,2.

Достижения науки создают представление о причинах и патогенезе развития эндометрита как о многофакторном процессе, для понимания которого важно подробное изучение механизмов инфицирования, стадийности развития, специфики местного иммунитета и клеточно-гуморальных реакций.

Причинами ХЭ могут быть любые микроорганизмы, обитающие в организме человека. Выделено 27 видов бактерий, множество вирусов, 6 видов грибов, 4 вида простейших. В частности, к безусловным возбудителям относят вирусы простого герпеса, Коксаки, цитомегаловируса, а также такие бактерии, как листерии, трепонемы, микобактерии, хламидии, риккетсии и некоторые виды условно-патогенной флоры (стрептококки, стафилококки, кишечная палочка, клебсиеллы)^2,3.

В реализации восходящего пути инфицирования важное значение имеет состояние колонизационной резистентности и местного иммунитета генитального тракта. Местная противоинфекционная защита обеспечивается сложным комплексом приспособлений, включающих в себя анатомо-физиологические особенности, секреторный иммунитет, фагоцитирующие клетки, гуморальные микробицидные факторы и нормальную микрофлору⁴.

Колонизационная резистентность подразумевает совокупность механизмов, обеспечивающих постоянство количественного и видового состава нормальной микрофлоры, что предотвращает заселение влагалища патогенными микроорганизмами или чрезмерное размножение условно-патогенных микроорганизмов^5,6. Под местным иммунитетом подразумевают невосприимчивость органа или ткани к какому-либо болезнетворному агенту, в то время как макроорганизм в целом остается чувствительным к патогенному действию того же возбудителя. Проблема изучения параметров местного иммунитета продолжает оставаться актуальной. Это объясняется высоким уровнем инфицированности пациенток и необходимостью разработать эффективные препараты, способные «закрыть» входные ворота для возбудителей инфекции.

Цель – изучение эффективности цитокинотерапии у пациенток с ХЭ на основании показателей колонизационной резистентности и напряженности факторов врожденного иммунитета слизистых влагалища.

Ознакомиться с материалом можно по ссылке: Доброхотова Ю.Э., Ганковская Л.В., Боровкова Е.И., Данелян С.Ж., Свитич О.А., Залесская С.А., Меркушова Е.Д., Зайдиева З.С., Скальная В.С., Хасанова Е.М. Колонизационная резистентность и напряженность факторов врожденного иммунитета слизистых влагалища у пациенток с хроническим эндометритом. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, том 18, №2, с. 48–56, 2019