Иммуннопосредованные механизмы воспалительного ответа при сочетанных инфекциях нижнего отдела полового тракта у женщин

Г.Б. Дикке¹, А.А. Суханов², И.И. Кукарская^2,3, В.В. Остроменский¹

¹ЧОУ ДПО «Академия медицинского образования имени Ф.И. Иноземцева»; Россия, 190013 Санкт-Петербург, Московский проспект, д. 22, литер М;
²ГБУЗ Тюменской области «Перинатальный центр»; Россия, 625002 Тюмень, ул. Даудельная, д. 1;
³ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 625013 Тюмень, ул. Пермякова, д. 10

Резюме

Цель исследования: повысить эффективность терапии и снизить частоту рецидивов инфекционно-воспалительных заболеваний нижнего отдела полового тракта сочетанной этиологии.

Материалы и методы. Проведено проспективное рандомизированное слепое сравнительное клиническое исследование. Обследованы 80 женщин с нарушением микробиоты влагалища. В группе I (n = 40) проведена антибактериальная терапия в комплексе с препаратом Суперлимф, в группе II (n = 40) – только антибактериальная терапия. Группу III составили 20 пациенток без гинекологических заболеваний для контроля лабораторных показателей. Применяли клинические и лабораторные методы: микроскопия мазков влагалищного содержимого, обнаружение вирусов и инфекций, передаваемых половым путем, определение в сыворотке крови содержания цитокинов – интерлейкинов (IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10), фактора некроза опухоли альфа (англ. tumor necrosis factor alpha, TNF-α), интерферона гамма (англ. interferon gamma, IFN-γ).

Результаты. Клиническое выздоровление наступило у 90,0 % пациенток в группе I и у 70,0 % в группе II (р = 0,02); микробиологическое выздоровление произошло у 100,0 и 67,5 % пациенток соответственно (р = 0,003). В группе I выделение вируса простого герпеса 2-го типа (ВПГ-2) наблюдалось у 80,0 % пациенток до лечения и у 42,5 % после лечения (р< 0,001), тогда как в группе II – у 82,5 и 77,5 % соответственно (р=0 ,58), разница между группами была статистически значима (р < 0,001). До лечения содержание всех цитокинов, кроме IFN-γ, было выше референсных значений в обеих группах. В группе I значения цитокинов снизились после лечения (р < 0,001) и соответствовали референсным, в группе II изменений не произошло. Через 3 мес после лечения в группе I рецидивов не наблюдалось, частота рецидивов в группе II составила 22,5 %, в течение 12 мес после окончания лечения – 0 и 35,1 % соответственно. Выявлены предикторы рецидивов дисбиоза (IL-2, IL-6 и TNF-α в повышенных концентрациях после курса лечения).

Заключение. Лечение с использованием комбинированного противомикробного препарата широкого спектра действия в сочетании с локальным иммуномодулирующим средством, содержащим экзогенные цитокины, является эффективной стратегией терапии сочетанных дисбиозов и профилактики рецидивов.

Введение

Воспалительные заболевания у женщин, вызванные инфекциями, не передаваемыми половым путем, и сопровождающиеся патологическими выделениями из влагалища – бактериальный вагиноз (БВ), кандидозный вульвовагинит (КВВ) и аэробный вагинит (АВ), в настоящее время относят к дисбиозам, для которых характерна инверсия видового состава, численности и свойств локальной микрофлоры¹. Современными особенностями этих заболеваний являются сочетанная этиология, клиническая картина доминирующей инфекции и частые рецидивы².

Рецидивирующее течение дисбиозов встречается у 50–75 % пациенток в течение 1 года после лечения³. Это обусловлено неполной элиминацией микроорганизмов из биопленок, их разнообразием при сочетанных инфекциях, резистентностью к используемым лекарственным препаратам, недостаточностью восстановления лактобактерий³. Исследования показывают, что лучшего терапевтического эффекта при сочетанной инфекции, а также профилактики суперинфекции можно достигнуть, используя комбинированные лекарственные средства^4,5. Выявление механизма воспалительного процесса представляет собой важный элемент диагностики и выбора лечения рецидивирующих форм⁶.

С другой стороны, известна высокая частота инфицированности населения вирусами группы герпеса и папилломы, их влияние на иммунную систему и способность «уклоняться» от ее защитных реакций⁷. Однако взаимное влияние вирусных и бактериальных инфекций изучено недостаточно и не учитывается в клинических рекомендациях.

Патогенные и условно-патогенные микроорганизмы и вирусы, поступающие в организм, распознаются как чужеродные главной функцией иммунной системы – иммунологическим «надзором». Врожденный иммунитет является первой линией защиты половой системы на локальном уровне как в отношении бактерий, так и вирусов, при этом иммунный ответ на стимуляцию чужеродными антигенами регулируется цитокинами (интерлейкинами, интерферонами) и хемокинами⁷. Адаптивный иммунитет – патоген-специфический иммунный ответ также прямо или косвенно опосредуется цитокинами⁸.

В связи с этим использование иммунодиагностики и иммуномодулирующей терапии значительно увеличивает возможности оказания полноценной медицинской помощи пациенткам с сочетанными инфекциями и профилактики рецидивов^9,10.

Цель исследования: повысить эффективность комплексной терапии и снизить частоту рецидивов инфекционно-воспалительных заболеваний нижнего отдела полового тракта сочетанной этиологии.

Материалы и методы

Дизайн исследования

Выполнено проспективное рандомизированное слепое сравнительное клиническое исследование. Обследованы 80 женщин с нарушением микробиоты влагалища (инфекции, включающие БВ, КВВ и АВ в различных сочетаниях).

Критерии включения и исключения

Критерии включения: возраст 18–49 лет; первый эпизод либо рецидив инфекционных заболеваний нижнего отдела полового тракта, сопровождающийся патологическими выделениями из влагалища; овуляторный менструальный цикл; изокоагуляция крови; информированное согласие пациентки.

Критерии исключения: инфекции, передаваемые половым путем (ИППП), кроме вирусных, без предварительной санации; гинекологические заболевания (миома матки, эндометриоз, пороки развития, воспалительные заболевания верхних отделов полового тракта); тяжелые соматические заболевания; отрицательный резус-фактор.

Группы обследованных

Набор клинического материала осуществлялся в течение 2020 г. на базе ГБУЗ ТО «Перинатальный центр» (Тюмень, Россия). Когорта обследованных пациенток разделена на 2 группы по 40 человек в каждой: в группе I проведена традиционная (антибактериальная) терапия соответственно клиническим рекомендациям в комплексе с препаратом Суперлимф в дозах, указанных в инструкции по медицинскому применению лекарственного средства; в группе II проведена только антибактериальная терапия. Группу III составили 20 пациенток без гинекологических заболеваний для контроля лабораторных показателей.

Методы обследования

Применялись клинические, принятые в гинекологии, и лабораторные методы: простая микроскопия мазков влагалищного содержимого, окрашенных по Граму, при увеличении ×40 и ×100; обнаружение вирусов и ИППП методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени; определение содержания цитокинов – интерлейкинов (IL-1β, IL-2, IL-4, IL6, IL-8, IL-10), фактора некроза опухоли альфа (англ. tumor necrosis factor alpha, TNF-α), интерферона гамма (англ. interferon gamma, IFN-γ) в сыворотке крови методом «Sandwich» – вариант твердофазного иммуноферментного анализа с помощью двойных антител на планшетах с использованием реагентов компании Вектор-Бест (Россия).

Методы лечения

Пациентки групп I и II получали комплексный препарат, содержащий антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов 1-го поколения, производное имидазола, противогрибковый антибиотик из группы полиенов и нестероидное противовоспалительное средство, по 1 вагинальной таблетке 1 раз в день на ночь. Средняя продолжительность непрерывного лечения – 10 дней. Одновременно пациентки группы I применяли Суперлимф свечи 10 ЕД вагинально, ежедневно, всего 20 введений.

Ознакомиться с материалом можно по ссылке: Дикке Г.Б., Суханов А.А., Кукарская И.И., Остроменский В.В. Иммуноопосредованные механизмы воспалительного ответа при сочетанных инфекциях нижнего отдела полового тракта у женщин. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2020.