Т. А. Гяургиев, А. В. Кузьменко, В. В. Кузьменко

Кафедра урологии ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н. Н. Бурденко», Воронеж, Россия

Введение. Хронический простатит (ХП) является одним из наиболее значимых и обсуждаемых урологических заболеваний. Лечение бактериального ХП с установленным возбудителем, как правило, особых сложностей не вызывает. Наиболее проблемным остается хронический абактериальный простатит (ХАП). Важное значение в развитии ХП имеют иммунные защитные механизмы, в том числе снижение функциональной активности моноцитов/макрофагов, нейтрофилов, а также нарушение баланса про- и противовоспалительных цитокинов.

Цель исследования: оценить эффективность различных схем применения иммуномодулирующего препарата Суперлимф® в составе комплексной терапии мужчин с ХАП.

Материалы и методы. В исследование включены 90 пациентов с ХАП категории IIIа (NIH, 1995). В группе сравнения (ГС) больным проводилась базовая терапия ХАП, которая включила поведенческую терапию, прием α1 -адреноблокатора, антибактериального препарата из группы фторхинолонов в течение 28 дней. В основной группе 1 (ОГ1) пациентам проводилась базовая терапия в сочетании с препаратом Суперлимф® 25 ЕД по 1 суппозиторию 1 раз в сутки в течение 20 дней. В основной группе 2 (ОГ2) пациентам проводилась базовая комплексная терапия в сочетании с препаратом Суперлимф® 10 ЕД по 1 суппозиторию 2 раза в сутки в течение 20 дней. Оценка эффективности лечения проводилась через 14±2 дня (визит 2) и через 28±2 дня (визит 3) от начала лечения.

Результаты. Исследуемые группы были однородными, результаты обследований, полученные до лечения, статистически значимо не различались (p>0,05). Между результатами основных групп и ГС на визите 2 были выявлены статистически значимые различия по всем изучаемым показателям (p<0,05). Так, количество дневных мочеиспусканий было меньше в ОГ1 и ОГ2 по сравнению с ГС на 16,7 и 28,4% соответственно, количество ночных мочеиспусканий на 28 и 40%, средний балл по шкале IPSS на 29,1 и 38,3%, средний балл по шкале QoL на 32,4 и 45,9%, средний балл по шкале NIH-CPSI на 26,8 и 37,4%, количество лейкоцитов в секрете простаты на 41,2 и 52,1%, Vпж на 16,8 и 21,8%, Vмп на 15,8 и 21,7%, Qmax на 14,3 и 21,2% соответственно. Сходные статистически значимые различия между основными группами и ГС были выявлены и на визите 3, при этом показатели ОГ1 и ОГ2 через 28 дней терапии достигли нормальных значений.

В данном исследовании был впервые проведен сравнительный анализ двух различных режимов терапии препаратом Суперлимф®. В ОГ1 пациентам были назначены ректальные свечи в дозе 25 ЕД 1 раз в день, в ОГ2 доза препарата была разделена на два приема по 10 ЕД 2 раза в день. Полученные результаты говорят о сопоставимой эффективности обоих режимов лечения через 4 нед. терапии. Однако в ОГ2 через 2 нед. отмечается статистически значимо более выраженная положительная динамика всех показателей по сравнению с ОГ1 (p
<0,05). Таким образом, применение Суперлимф® в дозе 10 ЕД 2 раза в день позволяет уменьшать выраженность воспалительного процесса в более короткие сроки.

Заключение. Таким образом, применение препарата Суперлимф® пациентами с ХАП способствует уменьшению выраженности клинических симптомов заболевания в более короткие сроки, положительно влияет на динамику воспалительного процесса, что приводит к улучшению качества жизни больных данной категории. Наиболее эффективной схемой применения препарата пациентами с ХАП по результатам проведенного исследования является базовая комплексная терапия в сочетании с препаратом Суперлимф® 10 ЕД по 1 суппозиторию ректально 2 раза в сутки в течение 10 дней. На наш взгляд, препарат Суперлимф® может эффективно использоваться в составе комплексной терапии мужчин с ХАП.

Введение. В течение многих лет простатит является одним из наиболее значимых и обсуждаемых урологических заболеваний^1–3. По данным Национального института здоровья, более 25% мужчин с урологическими заболеваниями имеют симптомы простатита, что составляет около 9% мужской популяции⁴.

Хронический бактериальный простатит (ХБП) характеризуется присутствием бактерий в секрете простаты⁵.

Однако данный диагноз при использовании стандартных методов диагностики подтверждается лишь у 5–10% пациентов. Чаще выявляют простатит, имеющий абактериальный характер. При этом воспаление может возникать вследствие аутоиммунных процессов, химических воздействий, например при рефлюксе мочи, кроме того, возможно вторично-инфекционное происхождение заболевания, при котором инфекционный агент не определяется в секрете простаты/эякуляте вследствие механической обструкции протоков воспалительным отеком и фиброзом, сдавливающих их снаружи, и наличия фибринозных «пробок» внутри⁶.

А. Г. Горбачев и соавт. в ходе клинико-экспериментального исследования продемонстрировали, что воспаление предстательной железы (ПЖ) первоначально развивается как асептическое⁷. При инициации простатита может произойти «сбой» в системе специфической и неспецифической защиты организма. В результате возникают условия для инфицирования простаты. Чем дольше и активнее протекает болезнь, тем больше вероятность перехода неинфекционного хронического простатита в инфекционный⁸.

В отношении больных хроническим абактериальным простатитом (ХАП), согласно рекомендациям Европейской ассоциации урологов (European Association of Urology, EAU), может применяться антибактериальная терапия в течение 4–6 нед., α-адреноблокаторы, нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы 5-α-редуктазы, фитотерапия².

Важное значение в развитии хронического простатита (ХП) имеют иммунные защитные механизмы – как системные, так и локальные. Ряд авторов считают, что при данном заболевании снижается функциональная активность моноцитов/макрофагов, нейтрофилов, а также происходит нарушение баланса про- и противовоспалительных цитокинов^9–11.

Открытие системы цитокинов и определение их биологической роли в развитии и функционировании иммунной системы и в патогенезе большого спектра заболеваний человека привели к развитию нового направления в иммунотерапии – цитокинотерапии¹².

В основе многих воспалительных заболеваний, в том числе ХП, лежит нарушение баланса между синтезом про- и противовоспалительных цитокинов⁹. Вне зависимости от характера патологического фактора, запускающего воспалительный процесс в предстательной железе, важную роль в его развитии играет сам каскад иммунологических реакций^10,11. Особенно актуальны изменения иммунологических регуляторных механизмов при ХАП. Воспаление в этом случае может быть вторичным, иммунологически опосредованным, вызванным неизвестным антигеном или связанным с аутоиммунным процессом.

Одним из препаратов для проведения локальной цитокинотерапии является отечественный препарат Суперлимф®, разработанный на кафедре иммунологии Российского государственного медицинского университета (РГМУ) в 2001 г. Иммунотропный препарат Суперлимф® представляет собой естественный комплекс природных цитокинов, в котором определена активность фактора, угнетающего миграцию макрофагов, интерлейкина-1 (ИЛ-1), -6 (ИЛ-6), фактора некроза опухоли-α (ФНО-α, TNF-α (tumor necrosis factor alpha), трансформирующего фактора роста TGF-β (transforming growth factor β). Суперлимф® обладает выраженным противовирусным и противомикробным действиями (угнетает рост Staphylococcus aureus и Escherichia coli, его субстанция эффективнее пенициллина и оказывает прямое бактерицидное действие на резистентный к эритромицину штамм Streptocossus pyogenes). Препарат стимулирует функциональную активность клеток фагоцитарного ряда (моноцитов и нейтрофилов) и фагоцитоз, регулирует синтез цитокинов (ИЛ-1, -6, ФНО-α), индуцирует противоопухолевую цитотоксичность макрофагов, способствует гибели внутриклеточных микроорганизмов, регулирует миграцию клеток в очаг воспаления, увеличивает активность естественных киллеров¹³.

Многочисленные экспериментальные данные показали, что основные биологические эффекты препарата связаны с активацией клеток фагоцитарного ряда, фибробластов и усилением взаимодействий между этими клеточными элементами. Применение Суперлимфа® в гинекологии, хирургии, оториноларингологии, офтальмологии продемонстрировало быструю ликвидацию воспаления, активацию репаративных процессов, предупреждение грубого рубцевания, стимуляцию локальных клеточных и гуморальных механизмов^14–17. В связи с этим, несмотря на арсенал имеющихся лекарственных средств, считаем патогенетически целесообразным включение цитокинов, в частности препарата Суперлимф®, в комплексную терапию ХАП.

В настоящее время существует несколько схем применения препарата: Суперлимф® 25 ЕД по 1 суппозиторию ректально 1 раз в сутки или Суперлимф® 10 ЕД по 1 суппозиторию ректально 2 раза в сутки утром и вечером. Длительность курса от 10 до 20 дней. Длительность курса может составлять до 20 дней¹³. Однако в описанных в литературе исследованиях по применению препарата в лечении ХБП и ХАП не проведена оценка клинической эффективности различных схем терапии препаратом.

Материалы и методы. В исследование включены 90 пациентов с ХБП категории IIIа, согласно классификации Национального института здоровья США (National Institutes of Health, NIH, 1995), в стадии обострения⁵.

Диагноз всем пациентам установлен в ходе скринингового визита на основании анамнеза, результатов пальцевого ректального исследования простаты (ПРИ), трансректального ультразвукового исследования (ТРУЗИ), урофлоуметрии, анализа крови на простатоспецифический антиген (ПСА), микроскопии и бактериологического исследования секрета ПЖ.

Пациенты были включены в исследование согласно следующим критериям: суммарный балл по шкале Международной системы суммарной оценки заболеваний предстательной железы в баллах (International Prostate Symptom Score, IPSS) от 8 до 19, Индекс шкалы симптомов ХП (National Institute Of Health Chronic Prostatitis Symptom Index, NIH-CPSI) более 10 баллов, объем остаточной мочи (Vом) менее 50 мл, уровень ПСА в крови не более 4 нг/мл, абактериальный характер воспаления, отсутствие сопутствующей медикаментозной терапии, подписанное информированное согласие на участие в исследовании.

Критериями невключения служили конкременты мочевого пузыря и мочеточников, гематурия, подозрение на рак простаты или мочевого пузыря, отягощенный аллергический анамнез, оперативные пособия на органах малого таза, инфекции мочевыводящих путей, нейрогенная дисфункция мочевого пузыря, врожденные аномалии развития, онкологические и тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет.

На визите 1 была произведена оценка исходного состояния пациентов, соответствия их критериям включения и невключения, после чего методом случайной выборки они были распределены на 3 группы по 30 человек.

В группе сравнения (ГС) больным проводилась базовая комплексная терапия ХАП, которая включила поведенческую терапию, прием α1 -адреноблокатора (тамсулозин 0,4 мг 1 раз в день), антибактериального препарата группы фторхинолонов (левофлоксацин 500 мг 1 раз в день) в течение 28 дней.

В основной группе 1 (ОГ1) пациентам проводилась базовая комплексная терапия в сочетании с препаратом Суперлимф® 25 ЕД по 1 суппозиторию ректально 1 раз в сутки в течение 20 дней.

В основной группе 2 (ОГ2) пациентам проводилась базовая комплексная терапия в сочетании с препаратом Суперлимф® 10 ЕД по 1 суппозиторию ректально 2 раза в сутки в течение 20 дней.

Оценка эффективности лечения проводилась через 14±2 дня (визит 2) и через 28±2 дня (визит 3) от начала лечения. Оценивали частоту мочеиспусканий в дневное и ночное время (ноктурия), средний балл по шкалам IPSS, оценки качества жизни (Quality of Life, QoL) и NIH-CPSI, максимальную скорость потока мочи (Qmax), объем предстательной железы (Vпж), объем мочеиспускания (Vмп), результаты микроскопического и бактериологического исследования секрета простаты.

Статистическую обработку результатов проводили с помощью программы MSExel 11.0 из стандартного пакета MS Office 2013, а также программного обеспечения IBM SPSS Statistics 21.0. При проверке статистических гипотез применяли методы параметрической (t-test Cтьюдента) статистики. При оценке достоверности выявленных различий между средними значениями выборок рассчитывали параметр р, вероятность справедливости нулевой гипотезы была принята равной 5% (р<0,05).

Ознакомиться с материалом можно по ссылке: Гяургиев Т.А., Кузьменко А.В., Кузьменко В.В. Эффективность различных режимов цитокинотерапии в комплексном лечении мужчин с хроническим абактериальным простатитом. Урология. 2023.