Баранова Владлена Валерьевна

14.00.36 — аллергология и иммунология
14.00.01 — акушерство и гинекология

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Научные руководители:
доктор медицинских наук, профессор Ганковская Л.В.
доктор медицинских наук, профессор Газазян М.Г.

Введение

Воспалительные заболевания внутренних половых органов у женщин занимают ведущее место в структуре гинекологической патологии, оставаясь острой медицинской и социальной проблемой^132,145,226. Среди них значительный удельный вес приходится на острое и хроническое воспаление эндометрия^140,184,239.

Исследованиями последних лет выявлено изменение этиологической структуры эндометритов, следствием чего является снижение эффективности антибактериальной терапии, рост числа стертых, рецидивирующих форм заболевания^{3,138,220,280}.

Установлено также, что в патогенезе воспалительных заболеваний матки существенную роль имеет состояние иммунных механизмов на уровне эндометрия, нарушение которых является одной из главных причин развития воспаления в эндометрии, тяжести его течения, рецидивирования и хронизации^{139,163,141,99}.

Показано, что реализация воспаления, в том числе в эндометрии, опосредуется соотношением про- и противовоспалительных цитокинов, дисбаланс продукции которых может приводить к усугублению имеющегося иммунодефицита и, как следствие, развитию тяжелых экссудативных реакций, нарушению регенераторных процессов, генерализации воспаления^{1,18,169,203,15}.

В последние годы, с учетом участия цитокинов в патогенезе воспалительных процессов различного генеза и локализации, разработано новое направление в иммунофармакологии -цитокинотерапия. В настоящее время в клинической практике с успехом применяются рекомбинантные и природные препараты цитокинов при инфекционных, онкологических и других заболеваниях^{153,46,185,142,196}.

Однако, с учетом того, что цитокины оказывают преимущественно короткодистантное воздействие с быстрой реализацией биологической активности через рецепторы клеток-мишеней, был разработан метод локальной цитокинотерапии³³. Экспериментальными исследованиями установлено, что локальное использование комплекса природных цитокинов обеспечивает запуск каскадной активации клеток-эффекторов в патологическом очаге и регуляцию процессов воспаления и регенерации^82,78,76.

Работами ряда авторов показана высокая клиническая эффективность локальной цитокинотерапии при воспалительных процессах различной локализации и отмечены общие закономерности ее влияния на течение воспаления, характеризующиеся быстрым купированием признаков воспаления, ранней эпителизацией, анальгезирующим эффектом, ограничением применения антибактериальных препаратов, достижением стойкой ремиссии^{72,95,77,83,200}.

Поскольку цитокины являются основными медиаторами, определяющими развитие и исход воспалительного процесса и, в первую очередь, на уровне поврежденного органа, применение препаратов цитокинов можно рассматривать как один из наиболее перспективных методов лечения эндометритов.

Это обосновывает актуальность дальнейшего изучения механизмов и терапевтической эффективности локального применения препаратов цитокинов при различных воспалительных процессах, в том числе при воспалительных заболеваниях матки.

Вышеизложенное определило цель и задачи настоящего исследования.

Целью работы явилось клинико-иммунологическое обоснование применения топической цитокинотерапии и оценка ее эффективности в комплексном лечении эндометритов.

Задачи исследования.

Исследовать показатели системного иммунитета и иммунной защиты эндометрия у больных с острыми и хроническими эндометритами в стадии обострения.
Изучить in vitro влияние препарата Суперлимф на молекулярные механизмы бактерицидной и цитотоксической активности фагоцитов (активность НАДФ-Н- оксидазы нейтрофилов и NO-синтазы макрофагов).
Изучить противовирусную активность препарата Суперлимф.
Оценить клиническую эффективность топической цитокинотерапии в комплексном лечении эндометритов.
Исследовать влияние топической цитокинотерапии на динамику показателей иммунного статуса больных эндометритами.

^{НАУЧНАЯ НОВИЗНА}. Впервые показано, что молекулярные механизмы действия препарата Суперлимф на фагоциты заключаются в активации НАДФ-Н-оксидазы нейтрофилов и NO-синтазы макрофагов, результатом чего является совместная генерация активных форм кислорода и оксида азота — определяющих факторов противомикробной и противовирусной защиты.

Получены данные о противовирусной активности препарата Суперлимф, оказывающего in vitro дозозависимое влияние на репродукцию вируса простого герпеса 1 типа в культуре эндотелиальных клеток человека.

Установлено, что одним из факторов развития вторичной иммунологической недостаточности у больных эндометритами является нарушение функциональной активности нейтрофилов эндометриального секрета (повышение апоптоза, снижение кислородзависимого метаболизма).

Разработан и внедрен в клиническую практику способ топической цитокинотерапии эндометритов с препаратом Суперлимф, проведена оценка ее эффективности в сравнении с традиционным лечением.

Выявлено положительное влияние топической цитокинотерапии на динамику показателей системного иммунитета и иммунной защиты эндометрия у больных с эндометритами.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. В результате проведенных исследований установлено, что одним их факторов развития иммунной недостаточности при воспалительном процессе в эндометрии является дисбаланс «воспалительных» цитокинов и нарушение функциональной активности нейтрофилов эндометриального секрета.

Полученные данные о противовирусной активности препарата Суперлимф и его влияния на кислородный метаболизм фагоцитарных клеток обосновывают возможность его локального применения при эндометритах.

По результатам оценки клинической эффективности топической цитокинотерапии установлено, что Суперлимф способствует более быстрому и стойкому купированию воспалительного процесса в эндометрии, повышает чувствительность к антибактериальной терапии и сокращает сроки лечения больных в среднем на 3-5 дней.

Разработанный способ топической цитокинотерапии позволяет улучшить результаты консервативного лечения больных острым и хроническим эндометритом в стадии обострения.

Ознакомиться с материалом можно по ссылке: Баранова В.В., Ганковская Л.В. ,Газазян М.Г. Топическая цитокнотерапия в комплексном лечении эндометритов. Диссертация, Курск-2003